作为RORc调节剂的芳基磺内酰胺衍生物.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN107690431A(43)申请公布日2018.02.13(21)申请号201680033181.5P·温希普O·勒内(22)申请日2016.07.08(74)专利代理机构北京市中咨律师事务所(30)优先权数据1124762/190,0712015.07.08US代理人隋晓平黄革生62/345,1952016.06.03US(51)Int.Cl.(85)PCT国际申请进入国家阶段日C07D417/14(2006.01)2017.12.07C07D417/10(2006.01)A61K31/541(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据A61P37/00(2006.01)PCT/EP2016/0662712016.07.08(87)PCT国际申请的公布数据WO2017/005900EN2017.01.12(71)申请人豪夫迈·罗氏有限公司地址瑞士巴塞尔(72)发明人B·法贝尔E·甘西亚T·拉杜瓦赫蒂D·维赛权利要求书11页说明书128页(54)发明名称作为RORc调节剂的芳基磺内酰胺衍生物(57)摘要本发明公开式I化合物或其可药用的盐，其中m、n、p、q、r、X1、X2、X3、X4、Y、Z、A、Het、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和R13如本文所定义。本发明还公开了所述化合物的制备方法以及使用所述化合物治疗炎性疾病的方法，所述疾病为例如关节炎、肌肉硬化症和银屑病。CN107690431ACN107690431A权利要求书1/11页1.式I化合物或其可药用的盐：其中：m为0或1；n为0或1；p为0－3；q为0、1或2；r为f1、2或3；A为：键；-(CRjRk)t-；-C(O)-(CRjRk)t-；-(CRjRk)t-C(O)-；a-NR-(CRjRk)t-；a-(CRjRk)t-NR-；a-C(O)NR-(CRjRk)t-；a-(CRjRk)t-NRC(O)-；-O-(CRjRk)t-；-(CRjRk)t-O-；-S-(CRjRk)t-；-(CRjRk)t-S-；-SO2-(CRjRk)t-；-(CRjRk)t-SO2-；或t为0－4；W为：-CRbRc-；-O-；-S-；-SO2-；或-NRd-；X1、X2、X3和X4之一为N，其余的为CRe；或X1、X2、X3和X4中的两个为N，其余的为CRe；或X1、X2、X3和X4中的三个为N，另一个为CRe；2CN107690431A权利要求书2/11页或每个X1、X2、X3和X4为CRe；Y为：-O-；-S-；-SO2-；-CRfRg-；或-NRh-；Z为：键；-C1-6亚烷基-；p-NR-C1-6亚烷基；p-C1-6亚烷基-NR-；-NRp-；-C(O)-；-C(O)NRp-；p-C(O)NR-C1-6亚烷基；-NRpC(O)-；p-NRC(O)-C1-6亚烷基；-C1-6亚烷基-O-；-O-C1-6亚烷基-；或-C1-6亚烷基-O-C1-6亚烷基-；Het为：杂芳基，选自：噁唑基；异噁唑基；噻唑基；异噻唑基；吡唑基；三唑基；噁二唑基；噻二唑基；吡啶基；嘧啶基；吡嗪基；或咪唑基；其中每个杂芳基可以是未取代的或者被Rm取代一或多次；或杂环基，选自：氧杂环丁基；四氢呋喃基；3CN107690431A权利要求书3/11页四氢吡喃基；吡咯烷基；哌啶基；哌嗪基；噁唑烷基；咪唑烷基；吗啉基；硫代吗啉基；或1,1-二氧代硫代吗啉基；其中每个杂环基可以是未取代的或者被Rn取代一或多次；R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8各自独立为：氢；或C1-6烷基，其可以是未取代的或者被卤素取代一或多次；或者R3和R4与它们所连接的原子一起形成亚乙基；或R3和R4与它们所连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元饱和的或部分饱和的环，其可以任选包含1或2个选自-O-、-NRa-或-S-的杂原子，其可以任选被Ri取代一或多次；或R5和R6与它们所连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元饱和的或部分饱和的环，其可以任选包含1或2个选自-O-、-NRa-或-S-的杂原子，其可以任选被Ri取代一或多次；或R7和R8与它们所连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元饱和的或部分饱和的环，其可以任选包含1或2个选自-O-、-NRa-或-S-的杂原子，其可以任选被Ri取代一或多次；或者R3和R4之一与R5和R6之一以及它们所连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元饱和的或部分饱和的环，其可以任选包含1或2个选自-O-、-NRa-或-S-的杂原子，其可以任选被Ri取代一或多次；或者R5和R6之一与R7和R8之一以及它们所连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元饱和的或部分饱和的