作为RORc调节剂的杂芳基亚烷基芳基磺内酰胺衍生物.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN107108600A(43)申请公布日2017.08.29(21)申请号201580068854.6(74)专利代理机构北京市中咨律师事务所1(22)申请日2015.12.161247代理人胡晨曦黄革生(30)优先权数据62/093,2632014.12.17US(51)Int.Cl.62/190,1192015.07.08USC07D417/10(2006.01)C07D417/14(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日A61K31/54(2006.01)2017.06.16A61P29/00(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据A61P19/02(2006.01)PCT/EP2015/0799122015.12.16A61P17/06(2006.01)(87)PCT国际申请的公布数据A61P19/06(2006.01)A61P11/00(2006.01)WO2016/096936EN2016.06.23A61P11/06(2006.01)(71)申请人豪夫迈·罗氏有限公司A61P1/00(2006.01)地址瑞士巴塞尔A61P13/12(2006.01)(72)发明人B·法贝尔T·拉杜瓦赫蒂A61P1/16(2006.01)O·勒内A61P21/00(2006.01)A61P17/00(2006.01)权利要求书9页说明书75页(54)发明名称作为RORc调节剂的杂芳基亚烷基芳基磺内酰胺衍生物(57)摘要式(I)化合物或其可药用盐是维甲酸受体相关孤儿受体RORc(RORy)的调节剂，其中m、n、p、q、Het、A、W、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R和R10如本文所定义。还公开了制备所述化合物和使用所述化合物治疗炎性疾病如关节炎的方法。CN107108600ACN107108600A权利要求书1/9页1.式I化合物或其可药用盐，其中：m是0或1；n是0或1；p是0-3；q是0-3；Het是：五或六元杂芳基，选自：吡咯基；吡唑基；咪唑基；噁唑基；噻唑基；异噁唑基；异噻唑基；三唑基；噁二唑基；噻二唑基；四唑基；噻吩基；呋喃基；吡啶基；嘧啶基；哒嗪基；或吡嗪基；或五元杂环基，选自：吡咯烷基；噁唑烷基；二氧杂环戊烷基；或咪唑烷基；A是：C1-6亚烷基；或2CN107108600A权利要求书2/9页C1-6亚烯基,其各自可以是未取代的或被Ra取代一次或两次；bcdW是：-CRR-；-O-；-S-；-SO2-；或–NR-；X1、X2、X3和X4中之一是N，且其它是CRe；或X1、X2、X3和X4中的两个是N，且其它是CRe；或X1、X2、X3和X4中的三个是N，且其他是CRe；或X1、X2、X3和X4各自是CRe；12345678R、R、R、R、R、R、R和R各自独立地是：氢；或C1-6烷基，其可以是未取代的或被卤素取代一次或多次；或R3和R4与其所连接的原子一起可以形成三、四、五、六或七元饱和或部分饱和的环，其可以任选地包含选自以下的一个或两个杂原子：-O-、-NRd-或-S-，并且，其可以是未取代的或被Rf取代一次或多次；或R5和R6与其所连接的原子一起可以形成三、四、五、六或七元饱和或部分饱和的环，其可以任选地包含选自以下的一个或两个杂原子：-O-、-NRd-或-S-，并且，其可以是未取代的或被Rf取代一次或多次；或R7和R8与其所连接的原子一起可以形成三、四、五、六或七元饱和或部分饱和的环，其可以任选地包含选自以下的一个或两个杂原子：-O-、-NRd-或-S-，并且，其可以是未取代的或被Rf取代一次或多次；或R3和R4中之一和R5和R6中之一与其所连接的原子一起可以形成三、四、五、六或七元饱和或部分饱和的环，其可以任选地包含选自以下的一个或两个杂原子：-O-、-NRd-或-S-，并且，其可以是未取代的或被Rf取代一次或多次；或R5和R6中之一与R7和R8中之一与其所连接的原子一起可以形成三、四、五、六或七元饱和或部分饱和的环，其可以任选地包含选自以下的一个或两个杂原子：-O-、-NRd-或-S-，并且，其可以是未取代的或被Rf取代一次或多次；R9各自独立地是C1-6烷基；卤素；C1-6烷氧基；或氰基；其中C1-6烷基部分可以是未取代的或被卤素取代一次或多次；R10各自独立地是：C1-6烷基；氧代；羟基卤素；氰基；卤代-C1-6烷基；羟基-C1-6烷基；C1-6烷氧基-C1-6烷基；或氰基-C1-6烷基；Ra是：3CN107108600A权利要求书3/9页C1-6烷氧基；C1-6烷氧基-C1-6烷基；羟基-C1-6烷基；C3-6环烷基；C3-6环烷基-C1-6烷基；C3-6环烷基氧基；C3-6环烷基-C1-