哌啶‑二酮衍生物.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN106573906A(43)申请公布日2017.04.19(21)申请号201580025598.2C07D417/14(2006.01)(22)申请日2015.03.17C07D487/08(2006.01)C07D405/14(2006.01)(66)本国优先权数据C07D413/14(2006.01)PCT/CN2014/0735092014.03.17CNC07D498/08(2006.01)PCT/CN2014/0836132014.08.04CNC07D417/04(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日C07D211/86(2006.01)2016.11.15C07D401/14(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据C07D409/14(2006.01)PCT/EP2015/0554952015.03.17C07D491/08(2006.01)C07D409/04(2006.01)(87)PCT国际申请的公布数据C07D491/048(2006.01)WO2015/140133EN2015.09.24C07D491/107(2006.01)(71)申请人豪夫迈·罗氏有限公司A61K31/451(2006.01)地址瑞士巴塞尔A61K31/454(2006.01)(72)发明人J·陈C·Z·丁P·德拉戈维奇A61K31/4545(2006.01)B·福伯Z·高S·拉巴迪A61K31/4453(2006.01)K·W·莱H·E·普尔凯A61K31/5377(2006.01)K·罗巴格魏斌清A·周A61K31/4535(2006.01)A61P35/00(2006.01)(74)专利代理机构北京坤瑞律师事务所11494代理人陈桉(51)Int.Cl.C07D401/04(2006.01)权利要求书19页说明书219页(54)发明名称哌啶-二酮衍生物(57)摘要本申请提供新的具有通式(I)的化合物及其互变异构体和药用盐，其中A1、A2、A3、A4、R1、R4、R5、R6、R7和R8如本申请定义；包含所述化合物的组合物及使用所述化合物的方法。CN106573906ACN106573906A权利要求书1/19页1.式(I)化合物及其立体异构体、互变异构体和药用盐：其中1A为O、CH2或S；2A为NH或N-C1-C3-烷基；A3为N或CR2；A4为N或CR3，条件是A3和A4不同时为N；1R为Cl、NO2或CN；26R和R独立选自H、卤素、羟基、C1-C6-羟基烷基和NH2；R3和R5独立选自：H；羟基；卤素；f-C1-C6-烷基-R；f-C1-C6-烯基-R；c-C1-C6-烷氧基-R；-NRaRb；ad-NR-(C1-C6-烷基)-R；a-NR-S(O)2-(4至10元杂环烷基)；a-NR-(C3-C8-环烷基)，所述环烷基为未取代的或被C1-C6-烷基或C1-C3-亚烷基桥取代；-NRa-芳基，所述芳基为未取代的或被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、-NH2、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-羟基烷基、C1-C6-卤代烷氧基和C3-C8-环烷基；-NRa-(4至10元杂环烷基)，所述杂环烷基为未取代的或被一个或多个选自以下的取代基取代：C1-C6-烷基、C1-C6-羟基烷基或-CO-烷基；-NRa-(5或6元杂芳基)，所述杂芳基为未取代的或被一个或多个选自以下的取代基取ab代：卤素、-NRR和C1-C6-烷基；a-NR(CO)-C1-C6-烷基；2CN106573906A权利要求书2/19页-NRa(CO)-芳基；-NRa(CO)-(5或6元杂芳基)；a-NR(CO)O-C1-C6-烷基；h-S-(烷基)n-R；-S(O)2-芳基，所述芳基为未取代的或被一个或多个卤素取代；-C(O)-Re；ag-C(O)NR-(C1-C6-烷基)n-R；a-C(O)NR-C1-C6-烷氧基；-O-C3-C8-环烷基，所述环烷基为未取代的或被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-卤代烷氧基、C1-C6-烷氧基芳基、C1-C6-卤代烷ab基、C1-C6-羟基烷基、NRR、芳基、C1-C6-烷基-芳基、5或6元杂芳基和-(C1-C6-烷基)-(C1-C6-烷氧基)；-O-芳基，所述芳基为未取代的或被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基-C1-C6-烷氧基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-卤代烷氧基、C1-C6-羟基烷基、-S-C1-C6-烷基、-C1-C6-烷基-C3-C8-环烷基