新的哌啶衍生物.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN107001332A(43)申请公布日2017.08.01(21)申请号201580065291.5(51)Int.Cl.(22)申请日2015.11.30C07D401/14(2006.01)C07D471/04(2006.01)(30)优先权数据C07D417/14(2006.01)14195778.72014.12.02EPC07D413/14(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日A61K31/519(2006.01)2017.06.01A61K31/454(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据A61K31/4545(2006.01)PCT/EP2015/0780262015.11.30A61K31/5377(2006.01)A61P3/10(2006.01)(87)PCT国际申请的公布数据A61P9/10(2006.01)WO2016/087352EN2016.06.09A61P35/00(2006.01)(71)申请人豪夫迈·罗氏有限公司A61P9/00(2006.01)地址瑞士巴塞尔A61P13/12(2006.01)(72)发明人W·哈普H·屈内H·毛瑟(74)专利代理机构北京市中咨律师事务所11247代理人张朔黄革生权利要求书7页说明书69页(54)发明名称新的哌啶衍生物(57)摘要本发明涉及式(I)化合物，其中A1、A2和R1至R3如说明书和权利要求书中所定义。式(I)化合物可用作药剂。CN107001332ACN107001332A权利要求书1/7页1.式(I)化合物其中R1是卤代烷基磺酰基、卤代烷基、烷基磺酰基、苯基烷基磺酰基、卤素或烷基；R2是氢或卤素；R3是氢或卤素；A1是杂环基或取代的杂环基，其中杂环基是1H-咪唑基、1H-[1,2,4]三唑基、噻唑基、噁唑基或1H-吡唑基，并且其中取代的杂环基是被一个或两个独立地选自烷基、苯基、苯基烷基和烷氧基烷基的取代基取代的杂环基；A2是杂环基或取代的杂环基，其中杂环基是氧代二氢喹唑啉基、氧代二氢苯并咪唑基、1H-吡咯并吡啶、氧代二氢吲哚基、苯并咪唑-1-基、3-氧代-4H-苯并[1,4]噁嗪基、氧代-1H-咪唑基、苯并[d]异噁唑基、氧代-4H-[1,2,4]三唑基、氧代-5H-咪唑并吡啶基或氧代哌啶基，并且其中取代的杂环基是被一个或两个独立地选自如下的取代基取代的杂环基：烷基、卤素,烷氧基羰基烷基、烷氧基烷基、吡咯烷基、羟基烷基、烷基羰基氧基烷基、烷基磺酰基烷基、吗啉基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、烷基哌嗪基、卤代苯基和羧基烷基；或其可药用盐或酯。2.根据权利要求1的化合物，其中R1是卤代烷基磺酰基、卤代烷基或烷基磺酰基。3.根据权利要求1或2的化合物，其中R1是三氟甲基磺酰基、三氟甲基或甲基磺酰基。4.根据权利要求1至3任一项的化合物，其中R2是氢或氯。5.根据权利要求1至4任一项的化合物，其中R4是氢。6.根据权利要求1至5任一项的化合物，其中A1是烷基噻唑基、杂环基或取代的杂环基，其中杂环基是1H-咪唑基、1H-[1,2,4]三唑基、噁唑基或1H-吡唑基，并且其中取代的杂环基是被一个或两个独立地选自烷基、苯基、苯基烷基和烷氧基烷基的取代基取代的杂环基。7.根据权利要求1至6任一项的化合物，其中A1是烷基-1H-咪唑基或二烷基-1H-咪唑基。8.根据权利要求1至7任一项的化合物，其中A1是甲基-1H-咪唑基、丙基-1H-咪唑基或二甲基-1H-咪唑基。9.根据权利要求1至8任一项的化合物，其中A2是氧代二氢喹唑啉基、烷基氧代二氢苯并咪唑基、(烷基吡咯烷基)氧代二氢苯并咪唑基或1H-吡咯并吡啶。10.根据权利要求1至9任一项的化合物，其中A2是氧代二氢喹唑啉基、甲基氧代二氢苯并咪唑基、(甲基吡咯烷基)氧代二氢苯并咪唑基或1H-吡咯并吡啶。11.根据权利要求1至10任一项的化合物，所述化合物选自：3-{1-[5-甲基-2-(4-三氟甲烷磺酰基-苯基)-1H-咪唑-4-基甲基]-哌啶-4-基}-3,4-二氢-1H-喹唑啉-2-酮；1-甲基-3-{1-[5-甲基-2-(4-三氟甲烷磺酰基-苯基)-1H-咪唑-4-基甲基]-哌啶-4-2CN107001332A权利要求书2/7页基}-1,3-二氢-苯并咪唑-2-酮；3-{1-[2-(3-氯-4-三氟甲基-苯基)-5-甲基-1H-咪唑-4-基甲基]-哌啶-4-基}-3,4-二氢-1H-喹唑啉-2-酮；3-{1-[1,5-二甲基-2-(4-三氟甲基-苯基)-1H-咪唑-4-基甲基]-哌啶-4-基}-3,4-二氢-1H-喹唑啉-2-酮；3-{1-[2-(4-甲烷磺酰基-苯基)-5-甲基-1H-咪唑-4-基甲基]-