取代的哌啶二酮衍生物的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109651334A(43)申请公布日2019.04.19(21)申请号201910088589.8(22)申请日2019.01.29(71)申请人南京卡文迪许生物工程技术有限公司地址210033江苏省南京市栖霞区仙林街道仙林大学城纬地路9号F5总部楼(72)发明人许永翔杨浩(51)Int.Cl.C07D401/04(2006.01)权利要求书2页说明书7页(54)发明名称取代的哌啶二酮衍生物的制备方法(57)摘要本发明公开了一种取代的哌啶二酮衍生物的制备方法，包括如下步骤：式(II)化合物在C1-C4烷醇碱金属盐或碱土金属盐存在下与甲酰胺反应，得到式(I)化合物；在式(I)所示化合物和式(II)所示化合物中取代基定义详见说明书。该制备方法得到的产品收率高、纯度高，而且操作简捷。CN109651334ACN109651334A权利要求书1/2页1.如式(I)所示的取代的哌啶二酮衍生物的制备方法，该制备方法包括如下步骤：式(II)化合物在C1-C4烷醇碱金属盐或碱土金属盐存在下与甲酰胺反应，得到式(I)化合物；在式(I)所示化合物和式(II)所示化合物中，取代基R4、R5、R6和R7各自独立地为氢、氰基、硝基、C1-C4烷基或取代的C1-C4烷基、卤素、-NR8R9、或-OR10，这里，R8和R9各自独立地为氢、C1-C4烷基、C1-C4酰基；R10为氢、C1-C4烷基或取代的C1-C4烷基、或者C1-C4酰基；Z代表：＝O或H；取代基R3为氢、C1-C4烷基或卤素；在式(I)所示化合物和式(II)所示化合物中，取代基R1和R2各自独立地为C1-C4烷基。2.如权利要求1所述的制备方法，其中，在式(I)所示化合物和式(II)所示化合物中，取代基R4为氢、氰基、硝基、C1-C4烷基或取代的C1-C4烷基、卤素、或-OR10；取代基R5、R6和R7各自独立地为氢、氰基、硝基、C1-C4烷基或取代的C1-C4烷基、卤素、-NR8R9、或-OR10；这里，R8和R9各自独立地为氢、C1-C4烷基、C1-C4酰基；R10为氢、C1-C4烷基或取代的C1-C4烷基、或者C1-C4酰基；Z代表：＝O或H；取代基R3为氢、C1-C4烷基或卤素；在式(I)所示化合物和式(II)所示化合物中，取代基R1和R2各自独立地为C1-C4烷基。3.如权利要求1所述的制备方法，其中，在式(I)所示化合物和式(II)所示化合物中，取代基R4为-NR8R9；取代基R5、R6和R7各自独立地为氢、氰基、硝基、C1-C4烷基或取代的C1-C4烷基、卤素、-NR8R9、或-OR10；这里，R8和R9各自独立地为氢、C1-C4烷基、C1-C4酰基；R10为氢、C1-C4烷基或取代的C1-C4烷基、或者C1-C4酰基；Z代表：＝O或H；取代基R3为氢、C1-C4烷基或卤素；在式(I)所示化合物和式(II)所示化合物中，取代基R1和R2各自独立地为C1-C4烷基。4.如权利要求1所述的制备方法，其中，所述制备方法还包括所述的反应是在有机溶剂中进行。5.如权利要求2所述的制备方法，其中，所述制备方法还包括所述的反应是在除水剂存在下进行。6.如权利要求5所述的制备方法，其中，所述除水剂可以是三甲基氯硅烷、或分子筛。7.如权利要求1-6中任一项所述的制备方法，其中，所述有机溶剂为质子有机溶剂和/或非质子有机溶剂；优选地，所述质子有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇中的一种或两种以上的混合物，更优选地，为甲醇；所述非质子有机溶剂为乙腈、二甲基亚砜、六甲基磷酰胺、四2CN109651334A权利要求书2/2页氢呋喃、二甲基甲酰胺和二乙基甲酰胺中的一种或两种以上的混合物，更优选地，为二甲基甲酰胺和乙腈中的一种或者两种的混合物。8.如权利要求1-6中任一项所述的制备方法，其中，所述C1-C4烷醇碱金属盐或碱土金属盐是C1-C4烷醇钠盐、钾盐或镁盐，优选地，为甲醇钠、甲醇钾、甲醇镁、乙醇钠、乙醇钾、异丙醇钠、异丙醇钾、叔丁醇钠、或叔丁醇钾，更优选地，为甲醇钠。9.如权利要求1-6中任一项所述的制备方法，包括：将式(II)化合物与非质子有机溶剂以及任选的除水剂混合，在-20℃至10℃(优选地为0℃至5℃)下加入C1-C4烷醇碱金属盐或碱土金属盐；搅拌反应0.5小时至5小时后再升温至20℃-30℃(优选地为室温)继续反应0.5至20小时；反应完成后，加入酸中和C1-C4烷醇碱金属盐或碱土金属盐，然后加入水搅拌；经抽滤和干燥，得到固体的式(I)化合物。10.如权利要求1-6中任一项所述的制备方法，其中，式(II)化合物与甲酰胺的摩尔比为1∶5～15，优选地，为1∶9～11；或者式(II)化合物与C1-C4烷醇碱金属盐或碱土金属