疫苗组合物和其使用方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN107050440A(43)申请公布日2017.08.18(21)申请号201710198161.X(51)Int.Cl.(22)申请日2010.04.01A61K39/00(2006.01)A61K39/12(2006.01)(30)优先权数据A61K39/145(2006.01)61/165,7322009.04.01USA61P35/00(2006.01)(62)分案原申请数据G01N33/68(2006.01)201080025067.02010.04.01(71)申请人迈阿密大学地址美国佛罗里达州(72)发明人P·M·达夫塔里安P·塞拉菲尼V·P·莱蒙黎薇A·凯弗尔B·B·布隆贝格V·L·佩雷(74)专利代理机构上海专利商标事务所有限公司31100代理人余颖权利要求书2页说明书27页序列表10页附图18页(54)发明名称治疗患病或有病症的对象。本文所述疫苗可用于疫苗组合物和其使用方法产生针对任何传染性病原体或癌症的免疫应答。(57)摘要采用基于纳米颗粒的疫苗、组合物、药盒和方法有效体内递送一种或多种抗原用于免疫和生成抗体(例如单克隆抗体)，以及有效递送肽、蛋白、siRNA、RNA或DNA到PAPC或MHCII型阳性细胞(例如肿瘤细胞)。例如，抗原可以是引起对象(例如哺乳动物)中感兴趣基因表达和诱导针对所表达蛋白的强烈和特异免疫应答的DNA。抗原也可以是经加工并呈递的免疫原性肽或多肽。在一种实施方式中，本文所述基于纳米颗粒的体内递送抗原方法包括注射疫苗，所述疫苗由偶联带电枝状物(例如PADRE衍生枝状物)的编码至少一种抗原的DNA、或至少一种抗原肽或多肽组成，所述枝状物也偶联T辅助表位(例如PADRE)。带负电的质粒自然结合带正电的PADRE-枝状物，而肽或多肽抗原若非带负电则可化学连接PADRE-枝状物。或者，可使用带负电的枝状物。本文所述组合物、药盒、疫苗和方法具有预防和治疗性应用，即CN107050440A可用作预防剂防止对象中疾病或病症发生以及CN107050440A权利要求书1/2页1.一种疫苗，所述疫苗包括至少一种带电、高度分支的聚合枝状物，其偶联有至少一种T辅助肽和编码至少一种抗原的核酸，其中所述至少一种T辅助肽和所述核酸偶联于所述至少一种带电、高度分支的聚合枝状物的外表面，从而所述至少一种T辅助肽特异性结合专职抗原呈递细胞且所述至少一种T辅助肽、至少一种带电的高度分支聚合枝状物和核酸的组合能诱导针对所述至少一种抗原的免疫应答。2.一种疫苗，所述疫苗包括至少一种带电、高度分支的聚合枝状物，其偶联有至少一种T辅助肽和至少一种肽或多肽抗原，其中所述至少一种T辅助肽和所述至少一种肽或多肽抗原偶联于所述至少一种带电、高度分支的聚合枝状物的外表面，从而所述至少一种T辅助肽特异性结合专职抗原呈递细胞且所述至少一种T辅助肽、至少一种带电的高度分支聚合枝状物和至少一种肽或多肽抗原的组合能诱导针对所述至少一种肽或多肽抗原的免疫应答。3.一种递送抗原给哺乳动物并诱导所述哺乳动物中生成针对所述抗原的单克隆抗体的方法，所述方法包括以下步骤：将含有至少一种带电、高度分支的聚合枝状物的组合物给予哺乳动物，所述枝状物偶联有至少一种T辅助肽和至少一种肽或多肽抗原或编码至少一种抗原的核酸，其中所述至少一种T辅助肽和所述核酸或至少一种肽或多肽抗原偶联于所述至少一种带电、高度分支的聚合枝状物的外表面，从而所述至少一种T辅助肽特异性结合专职抗原呈递细胞且所述至少一种T辅助肽、至少一种带电的高度分支聚合枝状物、和所述核酸或至少一种肽或多肽抗原的组合能诱导针对所述至少一种肽或多肽抗原的免疫应答，所述组合物的量有效诱导MHCII型介导的T辅助细胞激活，其中将所述组合物给予所述哺乳动物导致生成针对所述至少一种肽或多肽抗原的单克隆抗体。4.一种组合物，所述组合物包括至少一种带电、高度分支的聚合枝状物，其偶联有至少一种T辅助肽和至少一种siRNA，其中所述至少一种T辅助肽和所述至少一种siRNA偶联于所述带电、高度分支的聚合枝状物的外表面，从而所述至少一种T辅助肽特异性结合专职抗原呈递细胞。5.一种将siRNA递送到专职抗原呈递细胞的方法，所述方法包括以下步骤：(a)提供含有至少一种带电、高度分支的聚合枝状物的组合物，所述枝状物偶联有至少一种T辅助肽和至少一种siRNA，其中所述至少一种T辅助肽和所述至少一种siRNA偶联于所述带电、高度分支的聚合枝状物的外表面，从而所述至少一种T辅助肽特异性结合专职抗原呈递细胞；(b)将所述组合物在一定条件下给予哺乳动物对象，该条件下偶联有至少一种T辅助肽和至少一种siRNA的所述至少一种带电、高度分支的聚合枝状物结合专职抗原呈递细胞且所述si