咪唑并吡啶化合物及其用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN107485612A(43)申请公布日2017.12.19(21)申请号201710680673.XA61K31/4545(2006.01)(22)申请日2014.01.31A61K31/437(2006.01)A61P11/14(2006.01)(30)优先权数据C07D471/04(2006.01)61/759,1232013.01.31US(62)分案原申请数据201480007024.82014.01.31(71)申请人尼奥迈德研究所地址加拿大魁北克(72)发明人C.波恩L-D.坎廷H-J.胡X.罗M.J.托马斯泽夫斯基(74)专利代理机构北京市柳沈律师事务所11105代理人曹立莉(51)Int.Cl.A61K31/5377(2006.01)权利要求书7页说明书86页附图1页(54)发明名称咪唑并吡啶化合物及其用途(57)摘要本发明大体上涉及取代的咪唑并吡啶化合物，特别是取代的4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)苯甲酰胺化合物和其盐。本发明还涉及包含这种化合物的药物组合物和试剂盒、这种化合物的用途(包括例如治疗方法和药物制备)、用于制备这种化合物的方法、以及在这些方法中所使用的中间体。CN107485612ACN107485612A权利要求书1/7页1.一种式I化合物或其盐在制备用于治疗动物的咳嗽的药物中的用途，其中所述式I化合物为：R1选自由氰基、卤素、甲基以及乙基组成的组；R2选自由氢、卤素、甲基以及乙基组成的组；R3选自由卤素、甲基以及乙基组成的组；R4选自由氢、卤素、甲基、乙基以及甲氧基组成的组；对于R5和R6：56R和R独立地选自由以下各项组成的组：氢、C1-C6烷基、以及羟基-C1-C6烷基；或R5和R6连同它们这两者所连接的氮一起形成5元或6元杂环烷基，其中：所述杂环烷基任选地被独立地选自由以下各项组成的组的一个或多个取代基取代：卤素、羟基、以及C1-C4烷基；78R和R独立地选自由氢和C1-C4烷基组成的组；9R选自由以下各项组成的组：C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C1-C6烷基-C3-C6环烷基、卤代-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤代-C1-C6烷氧基、以及C1-C6烷氧基-C1-C6烷基；以及X选自化学键、CH2以及O。2.根据权利要求1所述的用途，其中R1是甲基且R2是氢。3.根据权利要求1或2所述的用途，其中R3和R4是氟。4.根据权利要求1至3中任一项所述的用途，其中X是O。5.根据权利要求1至3中任一项所述的用途，其中所述化合物在结构上对应于2CN107485612A权利要求书2/7页6.根据权利要求1所述的用途，其中所述化合物在结构上对应于以及R4选自由卤素、甲基、以及乙基组成的组。567.根据权利要求1至6中任一项所述的用途，其中R是氢且R是C1-C6烷基。8.根据权利要求1至7中任一项所述的用途，其中R6是甲基。9.根据权利要求1至8中任一项所述的用途，其中R7和R8是氢。910.根据权利要求1至9中任一项所述的用途，其中R是C1-C6烷氧基。11.根据权利要求1至10中任一项所述的用途，其中R9是甲氧基。12.根据权利要求1所述的用途，其中所述化合物在结构上对应于：3CN107485612A权利要求书3/7页4CN107485612A权利要求书4/7页5CN107485612A权利要求书5/7页6CN107485612A权利要求书6/7页7CN107485612A权利要求书7/7页13.根据权利要求1所述的用途，其中所述化合物在结构上对应于14.根据权利要求1所述的用途，其中所述化合物在结构上对应于15.根据权利要求1至14中任一项所述的用途，其中所述动物是哺乳动物。16.根据权利要求15所述的用途，其中所述哺乳动物是人类。8CN107485612A说明书1/86页咪唑并吡啶化合物及其用途[0001]本申请是基于申请日为2014年1月31日，申请号为201480007024.8(PCT/CA2014/050062)，发明名称为：“咪唑并吡啶化合物及其用途”的专利申请的分案申请。技术领域[0002]本发明大体上涉及取代的咪唑并吡啶化合物，特别是取代的4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)苯甲酰胺化合物和其盐。本发明还涉及包含这种化合物的药物组合物和试剂盒、这种化合物的用途(包括例如治疗方法和药物制备)、用于制备这种化合物的方法、以及在这些方法中所使用的中间体。背景技术[0003]P2X嘌呤受体是由细胞外腺苷三磷酸(ATP)激活的离子通道的家族。嘌呤受体已经牵涉到多种生物功能，特别是与疼痛敏感性相关的那些生物功能。P2X3受体亚基是这个家族的成员。它最初是从大鼠背根神经节克隆而来。Chen等,N