新型氨基吡啶甲醇化合物及其用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111527068A(43)申请公布日2020.08.11(21)申请号201880084574.8A·达松维尔-克林普特(22)申请日2018.11.02G·奔特津格C·穆利-德迈利P·阿格纳米(30)优先权数据17306526.92017.11.03EP(74)专利代理机构北京市金杜律师事务所11256(85)PCT国际申请进入国家阶段日代理人孟凡宏袁森2020.06.28(51)Int.Cl.(86)PCT国际申请的申请数据C07D213/38(2006.01)PCT/EP2018/0800262018.11.02A61K31/496(2006.01)(87)PCT国际申请的公布数据A61K31/4418(2006.01)WO2019/086614EN2019.05.09A61P33/06(2006.01)C07F9/66(2006.01)(71)申请人皮卡第儒勒-凡尔纳大学地址法国亚眠C07F1/00(2006.01)申请人亚眠大学中心医院C07F17/02(2006.01)国家科学研究中心(72)发明人P·索内特权利要求书7页说明书91页(54)发明名称新型氨基吡啶甲醇化合物及其用途(57)摘要本发明涉及新型式I化合物及其药学上可接受的盐或溶剂化物及其用途：CN111527068ACN111527068A权利要求书1/7页1.式I的化合物及其药学上可接受的盐或溶剂化物：其中，Y选自式i或ii：其中，A是NR1R2，其中R1和R2独立地选自下组：-氢原子；-直链或支链的C1-C9烷基或卤代烷基；-含有一个或两个杂原子的直链或支链C1-C9杂烷基，所述基团任选地被选自芳基、杂芳基、环烷基或茂金属的一个或两个基团取代；-下式的基团：其中n是1-4的整数，并且R5和R6是芳基或杂芳基，-取代或未取代的C3-C7环烷基；或-芳基；条件是R1和R2不都是氢原子；R3和R4独立地选自下组：氢原子或任选地含有杂原子的C1-C9烷基，所述基团任选地被芳基或环烷基取代；并且其中，所述符号意指Y可以位于吡啶环的任何自由位置。2.根据权利要求1所述的化合物，其中R3和R4是氢原子。3.根据权利要求1-2中任一项所述的化合物，其中R2是氢原子。2CN111527068A权利要求书2/7页4.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中R1选自正丁基、正戊基、正己基、正庚基、4,4,4-三氟正丁基、6-氟正己基、2-(二苯甲基氨基)乙基、2-((二(吡啶-2-基)甲基)氨基)乙基、(S)-1-甲氧基-3-苯基丙烷-2-基、(S)-1-(环丙基甲氧基)-3-苯基丙烷-2-基、2-(二茂铁基氨基)乙基或3-(4-二苯甲基哌嗪-1-基)丙基并且R2是氢原子。5.根据权利要求1-4中任一项所述的化合物，其具有式II：6.根据权利要求5所述的化合物，其具有式IIa：7.根据权利要求5所述的化合物，其具有式IIb：3CN111527068A权利要求书3/7页8.根据权利要求5-7中任一项所述的化合物，其中R1选自4,4,4-三氟-正丁基、6-氟-正己基、2-(二苯甲基氨基)乙基、2-((二(吡啶-2-基)甲基)氨基)乙基、(S)-1-甲氧基-3-苯基丙烷-2-基、2-(二茂铁基氨基)乙基、3-(4-二苯甲基哌嗪-1-基)丙基、(S)-1-(环丙基甲氧基)-3-苯基丙烷-2-基并且R2是氢原子。9.根据权利要求1-4中任一项所述的化合物，其具有式III：10.根据权利要求9所述的化合物，其具有式IIIa：4CN111527068A权利要求书4/7页11.根据权利要求9所述的化合物，其具有式IIIb：12.根据权利要求1-11中任一项所述的化合物，其选自下组：(S)-2-(正戊基氨基)-1-(2-(三氟甲基)-6-(4-(三氟甲基)苯基)吡啶-4-基)乙醇；(R)-2-(正戊基氨基)-1-(2-(三氟甲基)-6-(4-(三氟甲基)苯基)吡啶-4-基)乙醇；(S)-2-(正己基氨基)-1-(2-(三氟甲基)-6-(4-(三氟甲基)苯基)吡啶-4-基)乙醇；(R)-2-(正己基氨基)-1-(2-(三氟甲基)-6-(4-(三氟甲基)苯基)吡啶-4-基)乙醇；(S)-2-(正庚基氨基)-1-(2-(三氟甲基)-6-(4-(三氟甲基)苯基)吡啶-4-基)乙醇；(R)-2-(正庚基氨基)-1-(2-(三氟甲基)-6-(4-(三氟甲基)苯基)吡啶-4-基)乙醇；(S)-2-((2-(二苯甲基氨基)乙基)氨基)-1-(2-(三氟甲基)-6-(4-(三氟甲基)苯基)吡啶-4-基)乙醇；(R)-2-((2-(二苯甲基氨基)乙基)氨基)-1-(2-(三氟甲基)-6-(4-(三氟甲基)苯基)吡啶-4-基)乙