一种替米沙坦杂质分离检测方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108088923A(43)申请公布日2018.05.29(21)申请号201711326660.9(22)申请日2017.12.13(71)申请人南京迈迪信泽医药科技开发有限公司地址211100江苏省南京市江宁经济技术开发区将军大道169号(72)发明人叶戎(74)专利代理机构北京华科联合专利事务所(普通合伙)11130代理人王为孟旭(51)Int.Cl.G01N30/02(2006.01)G01N30/06(2006.01)权利要求书2页说明书9页附图2页(54)发明名称一种替米沙坦杂质分离检测方法(57)摘要本发明涉及一种替米沙坦杂质分离检测方法，本发明的方法，步骤如下：步骤1，取替米沙坦原料药或其制剂，溶解到甲醇溶剂中获得供试品溶液；步骤2，将供试品溶液注入高效液相色谱仪，得到色谱图；步骤3，根据色谱图的峰面积计算替米沙坦及其杂质的含量；高效液相色谱条件如下：色谱柱：ODS-2C18，流速：1.0ml/min，柱温：40℃，波长：230nm，进样量：10μl。梯度洗脱表如下：。CN108088923ACN108088923A权利要求书1/2页1.一种替米沙坦杂质分离检测方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1，取替米沙坦原料药或其制剂，溶解到溶剂中获得供试品溶液；步骤2，将供试品溶液注入高效液相色谱仪，得到色谱图；步骤3，根据色谱图的峰面积计算替米沙坦及其杂质的含量。2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，其中：步骤1所述溶剂为甲醇。3.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，其中，步骤1所述供试品配制方法如下：取替米沙坦原料或制剂粉末适量，加甲醇定量配制成每1ml含替米沙坦0.5mg的溶液。4.根据权利要求3所述的检测方法，其特征在于，其中，加甲醇配制成每1ml含替米沙坦0.5mg的溶液过程中，任选的可以加入氢氧化钠溶液助溶。5.根据权利要求4所述的检测方法，其特征在于，所述氢氧化钠溶液浓度为1mol/L的氢氧化钠溶液，加入量为100μl。6.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，其中高效液相色谱条件如下：色谱柱：ODS-2C18，流速：1.0ml/min，柱温：40℃，波长：230nm，进样量：10μl，流动相的配制如下：流动相A：称取磷酸二氢钾2.0g和一水戊烷磺酸钠3.8g至1000ml的纯化水中，用稀磷酸调节pH值至3.0；流动相B：甲醇：乙腈＝1:4(V/V)梯度洗脱表如下：时间(min)流动相A(％)流动相B(％)0604036040482080552080606040706040。7.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，在需要使用自身对照品时，配制自身对照品溶液，配制方法如下：将步骤1配制的替米沙坦供试品溶液，进一步用甲醇稀释制成5μg/ml，作为1％自身对照品溶液。8.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，在需要使用杂质对照品时，配制杂质对照品溶液，配制方法如下：取各杂质对照品(A，B，C，E，F，G，H，I，中间体酯)适量，用甲醇溶解并定量稀释制成每1ml含1mg的溶液，作为各杂质对照品储备溶液。9.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，在需要使用系统适应性溶液时，配制系统适应性溶液，配制方法如下：量取各杂质对照品(A，B，C，E，F，G，H，I，中间体酯)储备液1ml及替米沙坦原料或制剂粉末适量，加甲醇定量稀释制成每1ml含各杂质2μg、替米沙坦0.5mg的混合溶液，作为系统适应性溶液。10.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1，溶液配制：2CN108088923A权利要求书2/2页取替米沙坦原料或制剂粉末适量，加1mol/L的氢氧化钠100μl助溶，用甲醇稀释定容至0.5mg/ml，作供试品溶液；根据需要再稀释制成5μg/ml溶液，作为自身对照品溶液；步骤2，测定将供试品溶液和1％自身对照溶液，分别注入高效液相色谱仪，得到色谱图，根据色谱图，计算样品中替米沙坦各杂质的含量。如果需要，进行以下操作：步骤3，系统适应性溶液配制：取各杂质对照品(A，B，C，E，F，G，H，I，中间体酯)各适量，用甲醇溶解并定量稀释制成每1ml含1mg的溶液，作为各杂质对照品储备溶液；量取各杂质对照品(A，B，C，E，F，G，H，I，中间体酯)储备液1ml及步骤1的供试品溶液适量，加甲醇定量稀释制成每1ml含各杂质为2μg、替米沙坦0.5mg的混合溶液，作为系统适应性溶液；步骤4，测定将系统适应性溶液和1％自身对照溶液注入高效液相色谱仪，得到色谱图，检测替米沙坦各杂质的含量及分离度等情况。3CN108088923A说明书1/9页一种替米沙坦杂质分离检测方法技术领域[0001]本发明涉及药物化合