医用丙交酯的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108424408A(43)申请公布日2018.08.21(21)申请号201810189672.X(22)申请日2018.03.08(71)申请人深圳市迈启生物材料有限公司地址518000广东省深圳市宝安区新安街道兴东社区群辉路3号优创空间2号楼412(72)发明人向冬(74)专利代理机构深圳市博锐专利事务所44275代理人张明(51)Int.Cl.C07D319/12(2006.01)权利要求书1页说明书5页(54)发明名称医用丙交酯的制备方法(57)摘要本发明涉及一种医用丙交酯的制备方法，将乳酸进行脱水，获得脱水乳酸；于获得的脱水乳酸中加入催化剂，进行缩聚反应，生成乳酸低聚物；将生成的乳酸低聚物分批次依次进行加热裂解处理，再进行真空减压蒸馏，获得丙交酯粗产物；然后将获得的丙交酯粗产物进行重结晶纯化，获得所述医用丙交酯。本发明的医用丙交酯的制备方法具有提高产率和纯度、且可有效解决体系容易堵塞、体系的流动性和传热效应的降低以及高温碳化致使反应体系色变的问题的优点。CN108424408ACN108424408A权利要求书1/1页1.一种医用丙交酯的制备方法，其特征在于，将乳酸进行脱水，获得脱水乳酸；于获得的脱水乳酸中加入催化剂，进行缩聚反应，生成乳酸低聚物；将生成的乳酸低聚物分批次依次进行加热裂解处理，再进行真空减压蒸馏，获得丙交酯粗产物；然后将获得的丙交酯粗产物进行重结晶纯化，获得所述医用丙交酯；所述缩聚反应中，催化剂与脱水乳酸的质量百分比的比值为0.1-5％，所述缩聚反应的反应温度为120-170℃，压强为1-30000Pa；所述加热裂解处理的温度为170-240℃，压强为1-3000Pa。2.根据权利要求1所述的医用丙交酯的制备方法，其特征在于，所述脱水的温度为80-120℃，压强为1-30000Pa，时间为1-3h。3.根据权利要求1所述的医用丙交酯的制备方法，其特征在于，所述催化剂为锌盐和锡盐中的至少一种。4.根据权利要求1所述的医用丙交酯的制备方法，其特征在于，所述锌盐为乙酸锌、氧化锌或乳酸锌，所述锡盐为氧化亚锡、硫酸亚锡或氯化亚锡。5.根据权利要求1所述的医用丙交酯的制备方法，其特征在于，所述重结晶纯化中采用的溶剂为无水乙醇、乙酸乙酯、异丙醇和甲苯中至少一种。6.根据权利要求1所述的医用丙交酯的制备方法，其特征在于，将乳酸低聚物至少分3个批次依次进行所述加热裂解处理。7.根据权利要求1所述的医用丙交酯的制备方法，其特征在于，所述减压蒸馏包括冷凝接收步骤，所述冷凝接收步骤采用冷凝接收装置进行，冷凝接收装置上设有自动调温装置，所述自动调温装置的温控范围为80-200℃，且所述自动调温装置于加热裂解处理的裂解初期时的温控范围为80-100℃，所述自动调温装置于加热裂解处理的裂解后期时的温控范围为130-150℃。8.根据权利要求1所述的医用丙交酯的制备方法，其特征在于，采用抽真空装置产生进行加热裂解处理时的真空条件，所述抽真空装置与用于接收丙交酯粗产物的产物收集装置之间连接有一缓冲装置，所述缓冲装置为缓冲瓶。2CN108424408A说明书1/5页医用丙交酯的制备方法技术领域[0001]本发明涉及生物可降解材料医用化工中间体原料，特别涉及一种医用丙交酯的制备方法。背景技术[0002]医用丙交酯是医用聚乳酸合成的重要原料。医用聚乳酸因具有非常好的生物相容性，良好的机械性能，其降解产物为二氧化碳和水，为安全环保的医用材料。医用聚乳酸在外科手术缝合线，骨固定材料，药物释放，组织工程支架等领域有着广泛的应用。[0003]聚乳酸合成主要有两种方法，第一种是缩合反应得到聚乳酸，另一种是丙交酯开环聚合得到聚乳酸。第一种因为反应产物中水难以去除，因此得到的聚乳酸分子量都比较低，目前国内外一般都采用第二种，先通过乳酸缩聚裂解得到纯的丙交酯，再通过丙交酯开环聚合得到医用聚乳酸。其中，只有高纯度的丙交酯单体，才能得到高分子量，高性能的医用聚乳酸。[0004]在丙交酯合成反应过程中，第一步先让乳酸在催化剂的作用下生成乳酸低聚物，第二步在减压高温中的作用下让乳酸低聚物裂解生成丙交酯单体。但在第二部裂解制备过程中，还存在诸多问题，比如①裂解的丙交酯蒸汽遇冷固化堵塞馏出系统，降低真空度，进而降低反应效率和产率；②丙交酯蒸汽堵住抽真空系统管路，降低真空度，进而降低反应效率和产率；③原料一锅裂解容易因乳酸缩聚物反应量比较大，表面的乳酸低聚物先局部裂解，而未裂解部分进一步反应缩合，分子量增大，降低反应体系的流动性和传热性，导致反应产率降低，同时会产生局部高温碳化，反应体系变黄变黑，影响丙交酯粗产物的收集纯度(丙交酯颜色越浅，纯度越高)。即现有技术合成的粗丙交酯产率和纯度都有待