四氢-吡啶并[3,4-b]吲哚雌激素受体调节剂及其用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109843882A(43)申请公布日2019.06.04(21)申请号201780037652.4(72)发明人S·C·古达克S·拉巴迪励军梁(22)申请日2017.06.15军刘治国D·F·奥特维恩N·C·雷王弢王晓晶(30)优先权数据J·茨彼戈张碧蓉62/350,8932016.06.16US(74)专利代理机构北京坤瑞律师事务所11494(66)本国优先权数据代理人陈桉PCT/CN2017/0871582017.06.05CN(51)Int.Cl.(85)PCT国际申请进入国家阶段日C07D471/04(2006.01)2018.12.17A61K31/4375(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据PCT/EP2017/0646512017.06.15(87)PCT国际申请的公布数据WO2017/216280EN2017.12.21(71)申请人豪夫迈·罗氏有限公司地址瑞士巴塞尔权利要求书5页说明书124页(54)发明名称四氢-吡啶并[3,4-b]吲哚雌激素受体调节剂及其用途(57)摘要本申请描述了具有雌激素受体调节活性或功能的四氢-吡啶并[3,4-b]吲哚-1-基化合物及其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，所述化合物具有式I结构且具有本申请所述的取代基和结构特征。本申请还描述了包含式I化合物的药物组合物和药物及单独使用此类雌激素受体调节剂和与其它治疗剂组合使用以治疗介导或依赖于雌激素受体的疾病或病症的方法。CN109843882ACN109843882A权利要求书1/5页1.化合物及其立体异构体或药学上可接受的盐，所述化合物选自式I：其中：Y1为CRb或N；2aY为-(CH2)-、-(CH2CH2)-或NR；3abY为NR或C(R)2；其中Y1、Y2和Y3中的一个为N或NRa；aR选自H、C1-C6烷基、C2-C8烯基、炔丙基、C3-C6环烷基和C3-C6杂环基，其任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：F、Cl、Br、I、CN、OH、OCH3和SO2CH3；bR独立选自H、-O(C1-C3烷基)、C1-C6烷基、C2-C8烯基、炔丙基、-(C1-C6烷二基)-(C3-C6环烷基)、C3-C6环烷基和C3-C6杂环基，其任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：F、Cl、Br、I、CN、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CH2CF3、-CH2CHF2、-CH2CH2F、OH、OCH3和SO2CH3；cR选自H、C1-C6烷基、烯丙基、炔丙基，其任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：F、Cl、Br、I、CN、OH、OCH3和SO2CH3；Z1选自CRaRb、C(O)和键；Cy选自C6-C20芳二基、C3-C12碳环二基、C2-C20杂环二基和C1-C20杂芳二基；2Z选自C1-C6烷二基和C1-C6氟代烷二基；1234R、R、R和R独立选自H、F、Cl、Br、I、-CN、-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-CH2OH、-CH2OCH3、-CH2CH2OH、-C(CH3)2OH、-CH(OH)CH(CH3)2、-C(CH3)2CH2OH、-CH2CH2SO2CH3、-CH2OP(O)(OH)2、-CH2F、-CHF2、-CH2NH2、-CH2NHSO2CH3、-CH2NHCH3、-CH2N(CH3)2、-CF3、-CH2CF3、-CH2CHF2、-CH(CH3)CN、-C(CH3)2CN、-CH2CN、-CO2H、-COCH3、-CO2CH3、-CO2C(CH3)3、-COCH(OH)CH3、-CONH2、-CONHCH3、-CONHCH2CH3、-CONHCH(CH3)2、-CON(CH3)2、-C(CH3)2CONH2、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-NHCOCH3、-N(CH3)COCH3、-NHS(O)2CH3、-N(CH3)C(CH3)2CONH2、-N(CH3)CH2CH2S(O)2CH3、-NO2、＝O、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2OCH3、-OCH2CH2OH、-OCH2CH2N(CH3)2、-OP(O)(OH)2、-S(O)2N(CH3)2、-SCH3、-S(O)2CH3、-S(O)3H、环丙基、环丙基酰胺、环丁基、氧杂环丁基、氮杂环丁基、1-甲基氮杂环丁-3-基)氧基、N-甲基-N-氧杂环丁-3-基氨基、氮杂环丁-1-基甲基、苄基氧基苯基、吡咯烷-1-基、吡咯烷-1-基-甲酮、哌嗪-1-基、吗啉代甲基、吗啉代-甲酮和吗啉代；5R选自H、C1-C9烷基、C3-C9环烷基、C3-C9杂环、C6-C9芳基、C6-C9杂芳基、-(C1-