四氢-吡啶并[3,4-b]吲哚雌激素受体调节剂及其用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112375077A(43)申请公布日2021.02.19(21)申请号202011079564.0(51)Int.Cl.(22)申请日2015.12.17C07D471/04(2006.01)A61K31/437(2006.01)(30)优先权数据A61K31/497(2006.01)62/093,9292014.12.18USA61K45/06(2006.01)62/110,9982015.02.02USA61P35/00(2006.01)62/142,0772015.04.02US(62)分案原申请数据201580069484.82015.12.17(71)申请人豪夫迈·罗氏有限公司地址瑞士巴塞尔(72)发明人S·C·古达克S·拉巴迪梁军D·F·奥尔特温N·C·雷X·王J·茨彼戈B·张(74)专利代理机构北京坤瑞律师事务所11494代理人陈桉权利要求书18页说明书154页(54)发明名称四氢-吡啶并[3,4-b]吲哚雌激素受体调节剂及其用途(57)摘要本申请描述了具有雌激素受体调节活性或功能的具有式(I)结构的四氢‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑1‑基化合物及其立体异构体、互变异构体或药用盐，且本申请描述了取代基和结构特征。本申请还描述了包含式(I)化合物的药物组合物和药物，以及单独使用所述雌激素受体调节剂和使用其与其他治疗剂的组合以治疗雌激素受体介导的或依赖性疾病或病症的方法。。CN112375077ACN112375077A权利要求书1/18页1.选自式I的化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐：其中：Y1为CRb或N；2Y为-(CH2)-；3abY为NR或C(R)2；其中Y1或Y3中的一个为N或NRa；aR独立为H、C1-C6烷基、C2-C8烯基、炔丙基、C3-C6环烷基或C3-C6杂环基，所述基团任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：F、Cl、Br、I、CN、OH、OCH3或SO2CH3；bR独立为H、C1-C6烷基、C2-C8烯基、炔丙基、-(C1-C6烷二基)-(C3-C6环烷基)、C3-C6环烷基和C3-C6杂环基，所述基团任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：F、Cl、Br、I、CN、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CH2CF3、-CH2CHF2、-CH2CH2F、OH、OCH3或SO2CH3；cR独立为H、C1-C6烷基、烯丙基、炔丙基，所述基团任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：F、Cl、Br、I、CN、OH、OCH3或SO2CH3；Z1为键；Cy为C6-C20芳二基或5至6元杂芳二基；2Z为O或O-(C1-C6烷二基)；1234R、R、R和R各自独立为H、F、Cl、Br、I、-CN、-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-CH2OH、-CH2OCH3、-CH2CH2OH、-C(CH3)2OH、-CH(OH)CH(CH3)2、-C(CH3)2CH2OH、-CH2CH2SO2CH3、-CH2OP(O)(OH)2、-CH2F、-CHF2、-CH2NH2、-CH2NHSO2CH3、-CH2NHCH3、-CH2N(CH3)2、-CF3、-CH2CF3、-CH2CHF2、-CH(CH3)CN、-C(CH3)2CN、-CH2CN、-CO2H、-COCH3、-CO2CH3、-CO2C(CH3)3、-COCH(OH)CH3、-CONH2、-CONHCH3、-CONHCH2CH3、-CONHCH(CH3)2、-CON(CH3)2、-C(CH3)2CONH2、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-NHCOCH3、-N(CH3)COCH3、-NHS(O)2CH3、-N(CH3)C(CH3)2CONH2、-N(CH3)CH2CH2S(O)2CH3、-NO2、＝O、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2OCH3、-OCH2CH2OH、-OCH2CH2N(CH3)2、-OP(O)(OH)2、-S(O)2N(CH3)2、-SCH3、-S(O)2CH3、-S(O)3H、环丙基、环丙基酰胺基团、环丁基、氧杂环丁烷基、氮杂环丁烷基、1-甲基氮杂环丁烷-3-基)氧基、N-甲基-N-氧杂环丁烷-3-基氨基、氮杂环丁烷-1-基甲基、苄基氧基苯基、吡咯烷-1-基、吡咯烷-1-基-甲酮基团、哌嗪-1-基、吗啉代甲基、吗啉代-甲酮基团或吗啉代；5aaR为C1-C9烷基，其任选取代有一个或多个卤素、CN、OR、N(R)2、C1-C9烷基、C3-C9环烷基、baaaC3-C9杂环基团、C6-C9芳基、C6-C9杂芳基、C(O)R、C(O)NR、SO2R或SO2NR；6R为F、Cl、Br、I、-CN、-CH3、-