迈华替尼药物组合物及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110693846A(43)申请公布日2020.01.17(21)申请号201810750822.XA61K31/517(2006.01)(22)申请日2018.07.10A61P35/00(2006.01)(71)申请人杭州华东医药集团新药研究院有限公司地址310011浙江省杭州市杭州莫干山路866号新药研究院(72)发明人吕裕斌黄雪惠庞丹梅殷建明李邦良(74)专利代理机构北京坦路来专利代理有限公司11652代理人汪送来(51)Int.Cl.A61K9/28(2006.01)A61K47/12(2006.01)A61K47/26(2006.01)权利要求书1页说明书11页附图3页(54)发明名称迈华替尼药物组合物及其制备方法(57)摘要一种药物组合物及其制备方法，所述药物组合物包括迈华替尼和药用辅料，所述的药用辅料包括润滑剂和填充剂；其特征在于，所述填充剂选自甘露醇或乳糖，所述润滑剂选自硬脂酸。本发明选择甘露醇或乳糖作为填充剂，选择硬脂酸作为润滑剂，能够解决迈华替尼与药用辅料的相容性问题，获得质量稳定可控的迈华替尼药物组合物。CN110693846ACN110693846A权利要求书1/1页1.一种药物组合物，包括迈华替尼和药用辅料，所述的药用辅料包括润滑剂和填充剂；其特征在于，所述润滑剂为硬脂酸，所述填充剂选自甘露醇或乳糖。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各组分的重量含量为：迈华替尼12.0-20.0％；润滑剂1.0-10％；填充剂74.0-87.0％。3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述润滑剂的重量含量为3.0-6.0％。4.根据权利要求2或3所述的药物组合物，其特征在于，所述填充剂的重量含量为80.0-85.0％。5.根据权利要求1-4任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由迈华替尼、乳糖和硬脂酸组成。6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，迈华替尼的含量为12.0，乳糖的含量为85.0％，硬脂酸的含量为3.0％。7.根据权利要求1-6任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为片剂。8.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述片剂为薄膜衣片或糖衣片。9.权利要求1-8任一项所述药物组合物的制备方法，其特征在于，所述药物组合物为片剂，所述制备方法为直接压片法或干法制粒法。10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述药物组合物为片剂，所述制备方法为干法制粒法；优选地，所述干法制粒法包括按比例将迈华替尼和药用辅料混合后进行干法制粒的步骤，以及将干法制粒得到的混合物粉末进行高温融合的步骤。2CN110693846A说明书1/11页迈华替尼药物组合物及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及一种迈华替尼药物组合物及其制备方法。背景技术[0002]肿瘤是威胁人类健康的重大疾病，每年在中国有120万新增病患者。其中，肺癌已经成为我国恶性肿瘤死亡的首位原因，每年有60万人死于肺癌。[0003]表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR，HER1/erbB1)家族是跨膜的受体型酪氨酸激酶中最具有代表性的分子之一，具有广泛的生物学功能。表皮生长因子和转化生长因子-α等多种配体可与EGFR细胞外部分结合，将有丝分裂信号向细胞内传递，从而调控细胞周期，调节细胞正常分化，促进损伤修复。EGFR还可活化其下游的血管表皮生长因子受体(vascularepidermalgrowthfactorreceptor，VEGFR)，促进实体瘤微血管网形成。因此EGFR在肿瘤细胞的发生、发展、分化、修复及转移中发挥着重要的作用。研究表明，在乳腺癌、大肠癌、肺癌、头颈部鳞癌和胰腺癌等多种上皮细胞来源的肿瘤中都存在着EGFR基因的异常活化、扩增以及过度表达。[0004]人类表皮生长因子受体-2(humanepidermalgrowthfactorreceptor，HER2/neu，erbB-2)是一个跨膜受体，在许多表皮肿瘤如乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、非小细胞肺癌、鼻咽癌等中过度表达，约25％～30％的原发性乳腺癌存在HER2/neu基因的过度表达。[0005]迈华替尼(Mefatinib)，其化学名称为：2-丁烯醛氨基,N-[4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-二氟甲基氧基]-6-喹唑啉基]-4-(二甲基氨基)-(2E)-二马来酸盐；分子式：C21H19ClF3N5O2·2C4H4O4；分子量：698.0，结构式如下：[0006][0007]是一种第二代不可逆EGFR/HER2高效双重抑制剂，具有高活性，高水溶性特点，对第一代EGFR激酶为靶点的