克唑替尼药物组合物及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108721243A(43)申请公布日2018.11.02(21)申请号201710275327.3(22)申请日2017.04.25(71)申请人正大天晴药业集团股份有限公司地址222062江苏省连云港市海州区郁州南路369号(72)发明人鲁锡峰董平何雄雄朱金蕾李新路(51)Int.Cl.A61K9/48(2006.01)A61K31/4545(2006.01)A61P35/00(2006.01)权利要求书2页说明书11页(54)发明名称克唑替尼药物组合物及其制备方法(57)摘要本发明属于药物制剂领域，涉及克唑替尼药物组合物及其制备方法。本发明的药物组合物降低了辅料用量，便于服用，有利于提高患者顺应性；且本发明的药物组合物安全稳定，具有良好的溶出度。本发明所提供的克唑替尼药物组合物的制备方法操作简便、无溶剂残留、适合工业化生产。CN108721243ACN108721243A权利要求书1/2页1.一种包含克唑替尼的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中，赋形剂占药物组合物的重量百分比为15-40％；其中，填充剂占药物组合物重量百分比为10-35％；崩解剂占药物组合物重量百分比为1-10％；润滑剂占药物组合物重量百分比为2-6％；所述克唑替尼的粒度分布满足X50≤6μm，X90≤26μm。2.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述赋形剂占药物组合物的重量百分比为20-37.5％；填充剂占药物组合物重量百分比为15-32％；崩解剂占药物组合物重量百分比为1-8％；润滑剂占药物组合物重量百分比为2-6％；优选的，所述赋形剂占药物组合物的重量百分比为30-35％；填充剂占药物组合物重量百分比为25-28％；崩解剂占药物组合物重量百分比为3-5％；润滑剂占药物组合物重量百分比为3-6％；更优选的，所述赋形剂占药物组合物重量百分比为34.2％；填充剂占药物组合物重量百分比为26.3％；崩解剂占药物组合物重量百分比为3.2％；润滑剂占药物组合物重量百分比为4.7％。3.如权利要求1或2所述的药物组合物，所述赋形剂选自乳糖、甘露醇、糊精、淀粉、无水磷酸氢钙、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅、硬脂酸镁、滑石粉、月桂醇硫酸镁中的一种或多种；优选乳糖、甘露醇、淀粉、无水磷酸氢钙、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、二氧化硅、硬脂酸镁的一种或多种；更优选无水磷酸氢钙、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、二氧化硅、硬脂酸镁的一种或多种；所述填充剂选自乳糖、甘露醇、糊精、淀粉、无水磷酸氢钙、微晶纤维素中的一种或多种；优选无水磷酸氢钙和/或微晶纤维素；所述崩解剂选自干淀粉、羧甲淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠的一种或多种；优选羧甲淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种；更优选为羧甲淀粉钠；所述润滑剂选自硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉、月桂醇硫酸镁中的一种或多种；优选为硬脂酸镁和/或二氧化硅。4.如权利要求1所述的药物组合物，所述填充剂为无水磷酸氢钙和微晶纤维素，所述崩解剂为羧甲淀粉钠，所述润滑剂为硬脂酸镁和二氧化硅。5.如权利要求1-4任一项所述的药物组合物，其中所述克唑替尼的粒度分布满足X10≤2μm，X50≤6μm，X90≤26μm；优选粒度分布满足X10＝0.5-1.5μm，X50＝2-6μm，X90＝8-26μm；更优选粒度分布满足X10＝0.7-1.4μm，X50＝3.9-6μm，X90＝10.7-25μm。6.一种包含权利要求1-5任一项所述的药物组合物的固体制剂，所述的固体制剂形式选自颗粒剂、片剂或胶囊；优选胶囊形式；其中所述的固体制剂为每单位制剂含200mg或250mg克唑替尼的胶囊；更优选的，所述的固体制剂为每单位制剂含200mg或250mg克唑替尼、胶囊壳型号为1号的胶囊。7.如权利要求5所述的固体制剂，其中所述含克唑替尼药物组合物的每单位制剂包含克唑替尼200mg、无水磷酸氢钙48mg、微晶纤维素32mg、羧甲淀粉钠9.6mg、二氧化硅8.8mg、硬脂酸镁5.6mg；或所述含克唑替尼药物组合物的每单位制剂包含克唑替尼250mg、无水磷酸氢钙60mg、微2CN108721243A权利要求书2/2页晶纤维素40mg、羧甲淀粉钠12mg、二氧化硅11mg、硬脂酸镁7mg。8.一种包含权利要求1所述的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：1)克唑替尼原料药气流粉碎，测定并控制粒度分布满足X50≤6μm，X90≤26μm；2)将气流粉碎后的克唑替尼原料药与填充剂A和润滑剂A混合后，过粉碎整粒机；再加入填充剂B和崩解剂，充分混合，过粉碎整粒机，加入润滑剂B，充分