编码微球和阵列及制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112179885A(43)申请公布日2021.01.05(21)申请号202011054709.1(22)申请日2020.09.27(71)申请人上海交通大学地址200240上海市闵行区东川路800号申请人上海迈景纳米科技有限公司(72)发明人王耀徐宏古宏晨陈藏(74)专利代理机构上海剑秋知识产权代理有限公司31382代理人杨飞(51)Int.Cl.G01N21/64(2006.01)G01N21/01(2006.01)权利要求书1页说明书25页附图7页(54)发明名称编码微球和阵列及制备方法(57)摘要本发明提供了一种编码微球和阵列及制备方法，其中所述编码微球包括微球载体，所述微球载体为介孔微球，所述微球载体的基质成分和孔径被用于限定所述编码微球的第一维度编码信息；所述编码微球阵列包括至少两种上述的编码微球。CN112179885ACN112179885A权利要求书1/1页1.一种编码微球，其特征在于，包括微球载体，所述微球载体为介孔微球，所述微球载体的基质成分和孔径被用于限定所述编码微球的第一维度编码信息。2.如权利要求1所述的编码微球，其特征在于，根据所述微球载体的基质成分和/或孔径调整所述第一维度信息，不同的所述第一维度信息通过流式细胞仪对所述编码微球的检测所获得的FSC-SSC二维散点图的信号分布来区分。3.如权利要求1所述的编码微球，其特征在于，还包括至少一种荧光材料，各所述荧光材料的中心发射波长各不相同，从而每一种所述荧光材料限定所述编码微球的一个维度的编码信息。4.一种编码微球阵列，其特征在于，包括至少两种编码微球，各种所述编码微球间具有不同的编码信息；所述编码微球包括微球载体，所述微球载体为介孔微球，所述微球载体的基质成分和孔径被用于限定所述编码微球的第一维度编码信息。5.如权利要求4所述的编码微球阵列，其特征在于，各种所述编码微球的微球载体间具有基本相近的直径尺寸。6.如权利要求4所述的编码微球阵列，其特征在于，采用流式细胞仪检测各所述编码微球，根据检测获得的FSC-SSC二维散点图的信号分布来对各所述编码微球做第一维度的区分。7.一种编码微球的制备方法，其特征在于，包括：步骤一、选择微球载体，所述微球载体为介孔微球，确定所述微球载体的基质成分和孔径，以用于限定所述编码微球的第一维度编码信息。8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，还包括：步骤二、将荧光染料设置于所述微球载体的内部，以限定所述编码微球的第二维度编码信息；或者将中介物质设置在所述微球载体的内部。9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，还包括：步骤三、将磁性纳米颗粒设置在所述微球载体的外表面。10.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于，还包括：步骤四、将荧光纳米颗粒设置于所述微球载体的外表面，以限定所述编码微球的第三维编码信息。2CN112179885A说明书1/25页编码微球和阵列及制备方法技术领域[0001]本发明涉及微纳米生物材料和多指标检测领域，尤其涉及一种编码微球和阵列及制备方法。背景技术[0002]近年来，随着生命科学、临床诊断、药物分析、环境监测等科学领域的飞速发展，单管多指标检测技术已成为众多研究者关注的焦点。该技术可实现对同一样本中的多种待检物质进行同时筛选及并联分析，以使检测人员用最短的时间、最小的样品容量以及最便捷灵敏的方式获得高密度的信息。其中，以编码微球为核心载体的悬浮点阵技术是目前最具优势且应用最为广泛的多指标检测技术之一。在实际检测中，所用载体是具有不同编码信息的微球混合物，而每一类微球都携带一种可被识别的编码信息以便鉴别固定在其表面的探针种类，在特异性识别并捕获相应靶标物质后，所得复合物可被解码系统读取并进一步分析检测结果。[0003]基于编码微球的悬浮点阵技术，其多指标检测数目直接取决于载体微球编码容量的大小。在众多编码方法中，基于荧光信号的荧光编码方式因设计灵活、制备方便，并且与流式细胞仪、荧光显微镜等成熟的解码检测系统具有较好的匹配性，仍然是目前最主流的编码方式。荧光编码通常将不同的荧光元素(如荧光染料或量子点等新型发光纳米颗粒)负载于微球表面或内部，通过调节荧光元素的负载量(即改变荧光强度)以及改变荧光发射波长来实现编码。目前商用编码微球主要采用荧光染料进行编码，但当不同荧光染料的激发波长不同时，需要增加更多的激光器数量，极大提高了解码成本；并且染料分子的荧光发射光谱一般较宽，同时使用多种荧光染料极易导致光谱相互重叠干扰，限制了编码容量的提升。利用量子点为代表的荧光纳米颗粒制备得到的编码微球虽然具有较高的理论编码容量，但实际上，微球载体的有限空间内很难同时装载过多种类的量子点，并且量子点种类的增加也会影响微球荧光强度