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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112438944A(43)申请公布日2021.03.05(21)申请号201910828820.2A61K47/34(2017.01)(22)申请日2019.09.03A61K45/00(2006.01)A61K31/704(2006.01)(71)申请人苏州百迈生物医药有限公司A61K31/555(2006.01)地址215123江苏省苏州市中国(江苏)自A61K31/4745(2006.01)由贸易试验区苏州片区苏州工业园区A61P35/00(2006.01)星湖街218号A4楼102-1单元(72)发明人刘庄陶惠泉巢宇赵琪(74)专利代理机构苏州简理知识产权代理有限公司32371代理人杨晓东(51)Int.Cl.A61K9/06(2006.01)A61K47/36(2006.01)A61K47/10(2006.01)A61K47/24(2006.01)权利要求书2页说明书14页附图8页(54)发明名称一种治疗肿瘤的温敏型凝胶药物组合物(57)摘要本专利公开了一种治疗肿瘤的温敏型凝胶药物组合物,其特征在于:包括活性组分和成胶辅料,所述活性组分包括引起肿瘤细胞免疫原性死亡的化疗药、或免疫佐剂、或免疫检查点抑制剂,所述成胶辅料包括成胶基质;所述成胶基质包括天然生物材料:壳聚糖、葡聚糖、纤维素、海藻酸钠、透明质酸和人工合成聚合物:聚N‑异丙基丙烯酰胺共聚物、聚氧乙烯/聚氧丙烯、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚乳酸‑羟基乙酸共聚物、聚环氧乙烷甘油磷酸钠中的一种或几种,该温敏型凝胶药物组合物制备方法简单,形成凝胶可以缓慢释放药物,在抗肿瘤领域具有较好的应用前景。CN112438944ACN112438944A权利要求书1/2页1.一种治疗肿瘤的温敏型凝胶药物组合物,其特征在于:包括活性组分和成胶辅料,所述活性组分包括引起肿瘤细胞免疫原性死亡的化疗药、或免疫佐剂、或免疫检查点抑制剂,所述成胶辅料包括成胶基质和缓冲液;所述成胶基质包括天然生物材料:壳聚糖、葡聚糖、纤维素、海藻酸钠、透明质酸和人工合成聚合物:聚N-异丙基丙烯酰胺共聚物、聚氧乙烯/聚氧丙烯、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚环氧乙烷甘油磷酸钠中的一种或几种。2.根据权利要求1所述的治疗肿瘤的温敏型凝胶药物组合物,其特征在于:所述成胶基质为泊洛沙姆407,浓度为10毫克每毫升至500毫克每毫升,缓冲液为水溶液或纯水溶液;或,所述成胶基质组合为壳聚糖和甘油磷酸钠,壳聚糖浓度为10毫克每毫升至40毫克每毫升,缓冲液为醋酸或盐酸等酸性缓冲液,离子浓度为0.1至40毫克每毫升;或,所述成胶基质组合为聚乳酸羟基乙酸-聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸共聚物,浓度为0.1至100毫克每毫升,缓冲液为水溶液或纯水溶液。3.根据权利要求1所述的治疗肿瘤的温敏型凝胶药物组合物,其特征在于:所述温敏型凝胶药物组合物为治疗结肠癌肿瘤的温敏型凝胶药物组合物,所述成胶基质为泊洛沙姆407,所述泊洛沙姆407加入水溶液溶解,使其终浓度为100-400毫克每毫升;所述泊洛沙姆407溶液中加入浓度为5-200毫克每毫升奥沙利铂溶液,与浓度为10-400毫克每毫升的咪喹莫特乳液,充分混合均匀得到的药物组合物在体内超过25摄氏度能在1-2分钟迅速成胶。4.根据权利要求1所述的治疗肿瘤的温敏型凝胶药物组合物,其特征在于:所述温敏型凝胶药物组合物为治疗结肠癌肿瘤的温敏型凝胶药物组合物,所述成胶基质以壳聚糖和甘油磷酸钠混合成胶,控制温度在20摄氏度以下,将壳聚糖加入盐酸缓冲液溶解,使其终浓度为10-40毫克每毫升;将甘油磷酸钠加入含有含有奥沙利铂与咪喹莫特R837的钙离子缓冲液,使甘油磷酸钠终浓度为50-800毫克每毫升;将壳聚糖溶液与甘油磷酸钠溶液混合均匀,在体内超过30摄氏度能在1-2分钟迅速成胶。5.根据权利要求1所述的治疗肿瘤的温敏型凝胶药物组合物,其特征在于:所述成胶基质为聚乳酸羟基乙酸-聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸共聚物,控制温度在20摄氏度以下,制备盐酸阿霉素,咪喹莫特R837,a-PDL1凝复合物,将浓度为0.1毫克每毫升到100毫克每毫升的聚乳酸羟基乙酸-聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸共聚物溶液与含有盐酸阿霉素,R837,a-PDL1的水溶液均匀混合后得到温敏型凝胶药物组合物,所述温敏型凝胶药物组合物在体内超过32摄氏度时能在1-2分钟迅速成胶。6.根据权利要求3或4或5中所述的治疗肿瘤的温敏型凝胶药物组合物,其特征在于:所述咪喹莫特溶液为咪喹莫特盐酸盐溶液,将咪喹莫特加入1M稀盐酸,充分溶解咪喹莫特至无色透明,通过去离子水稀释使咪喹莫特的终浓度为0.1-10毫克每毫升。7.根据权利要求3或4或5中所述的治疗肿瘤的温敏型凝胶药物组合物,其