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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110072528A(43)申请公布日2019.07.30(21)申请号201880005026.1(74)专利代理机构北京市金杜律师事务所(22)申请日2018.02.0611256代理人杨宏军周莎(30)优先权数据2017-0215422017.02.08JP(51)Int.Cl.A61K31/53(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日A61K31/47(2006.01)2019.06.13A61P35/00(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据PCT/JP2018/0040072018.02.06(87)PCT国际申请的公布数据WO2018/147275JA2018.08.16(71)申请人卫材R&D管理有限公司地址日本东京都(72)发明人小泽阳一堀优作山田一彦神山洋松木正寻权利要求书2页说明书23页附图22页(54)发明名称治疗肿瘤的药物组合物(57)摘要提供了一种用于治疗肿瘤的药物组合物,该药物组合物用于乐伐替尼和(6S,9aS)-N-苄基-8-({6-[3-(4-乙基哌嗪-1-基)氮杂环丁烷-1-基]吡啶-2-基}甲基)-6-(2-氟-4-羟基苄基)-4,7-二氧代-2-(丙-2-烯-1-基)六氢-2H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1(6H)-甲酰胺的组合疗法中。CN110072528ACN110072528A权利要求书1/2页1.一种用于治疗肿瘤的药物组合物,该药物组合物包含(6S,9aS)-N-苄基-8-({6-[3-(4-乙基哌嗪-1-基)氮杂环丁烷-1-基]吡啶-2-基}甲基)-6-(2-氟-4-羟基苄基)-4,7-二氧代-2-(丙-2-烯-1-基)六氢-2H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1(6H)-甲酰胺,其中(6S,9aS)-N-苄基-8-({6-[3-(4-乙基哌嗪-1-基)氮杂环丁烷-1-基]吡啶-2-基}甲基)-6-(2-氟-4-羟基苄基)-4,7-二氧代-2-(丙-2-烯-1-基)六氢-2H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1(6H)-甲酰胺与乐伐替尼或其药学上可接受的盐联合给予。2.一种用于治疗肿瘤的药物组合物,该药物组合物包含乐伐替尼或其药学上可接受的盐,其中乐伐替尼或其药学上可接受的盐与(6S,9aS)-N-苄基-8-({6-[3-(4-乙基哌嗪-1-基)氮杂环丁烷-1-基]吡啶-2-基}甲基)-6-(2-氟-4-羟基苄基)-4,7-二氧代-2-(丙-2-烯-1-基)六氢-2H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1(6H)-甲酰胺联合给予。3.根据权利要求1或2所述的药物组合物,其中该乐伐替尼或其药学上可接受的盐是乐伐替尼甲磺酸盐。4.根据权利要求1至3中任一项所述的药物组合物,该药物组合物进一步包含赋形剂。5.根据权利要求1至4中任一项所述的药物组合物,其中该乐伐替尼或其药学上可接受的盐、和该(6S,9aS)-N-苄基-8-({6-[3-(4-乙基哌嗪-1-基)氮杂环丁烷-1-基]吡啶-2-基}甲基)-6-(2-氟-4-羟基苄基)-4,7-二氧代-2-(丙-2-烯-1-基)六氢-2H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1(6H)-甲酰胺同时地、分开地、连续地、或按时间间隔给予。6.根据权利要求1至5中任一项所述的药物组合物,其中该肿瘤是乳腺癌、甲状腺癌、肝细胞癌、结直肠癌、肾细胞癌、头颈癌、子宫内膜癌或黑色素瘤。7.根据权利要求6所述的药物组合物,其中该肿瘤是乳腺癌。8.根据权利要求6所述的药物组合物,其中该肿瘤是甲状腺癌。9.根据权利要求8所述的药物组合物,其中该甲状腺癌是甲状腺未分化癌。10.根据权利要求6所述的药物组合物,其中该肿瘤是肝细胞癌。11.根据权利要求6所述的药物组合物,其中该肿瘤是结直肠癌。12.根据权利要求6所述的药物组合物,其中该肿瘤是肾细胞癌。13.根据权利要求6所述的药物组合物,其中该肿瘤是头颈癌。14.根据权利要求6所述的药物组合物,其中该肿瘤是子宫内膜癌。15.根据权利要求6所述的药物组合物,其中该肿瘤是黑色素瘤。16.一种肿瘤治疗剂,该肿瘤治疗剂包含(6S,9aS)-N-苄基-8-({6-[3-(4-乙基哌嗪-1-基)氮杂环丁烷-1-基]吡啶-2-基}甲基)-6-(2-氟-4-羟基苄基)-4,7-二氧代-2-(丙-2-烯-1-基)六氢-2H-吡嗪并[2,1-c][1,2,4]三嗪-1(6H)-甲酰胺,其中(6S,9aS)-N-苄基-8-({6-[3-(4-乙基哌嗪-1-基)氮杂环丁烷-1-基]吡啶-2-基}甲基)-6-(2-氟-4-羟基苄基)-4,7-二氧代-2-(丙-2-烯-1-基)六氢-2H-吡嗪并[2,