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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112516073A(43)申请公布日2021.03.19(21)申请号201910828851.8A61K39/39(2006.01)(22)申请日2019.09.03A61K39/395(2006.01)A61K31/555(2006.01)(71)申请人苏州百迈生物医药有限公司A61K31/7068(2006.01)地址215123江苏省苏州市中国(江苏)自A61K31/513(2006.01)由贸易试验区苏州片区苏州工业园区A61P35/00(2006.01)星湖街218号A4楼102-1单元A61P35/04(2006.01)(72)发明人刘庄金秋桐赵琪(74)专利代理机构苏州简理知识产权代理有限公司32371代理人杨晓东(51)Int.Cl.A61K9/06(2006.01)A61K47/42(2017.01)A61K45/06(2006.01)A61K31/704(2006.01)权利要求书1页说明书12页附图5页(54)发明名称一种治疗肿瘤的多组分凝胶缓释药物组合物(57)摘要本发明公开了一种治疗肿瘤的多组分凝胶缓释药物组合物,其特征在于:包括活性组分和辅料,所述活性组分包括引起肿瘤细胞免疫原性死亡的化疗药、或免疫佐剂、或免疫检查点抑制剂;所述辅料包括成胶基质和缓冲液;所述成胶基质包括血清白蛋白、纤维蛋白原、海藻酸钠、海藻酸钙、胶原、壳聚糖、丁聚糖、明胶、淀粉、透明质酸、羧甲基纤维素钠、甘油磷酸钠、氰基丙烯酸酯、丙烯酰胺、聚氧乙烯、聚乙二醇、聚乙烯醇、泊洛沙姆、聚乙内酯、甾类化合物中的一种或几种,该缓释凝胶剂制备方法简单,形成凝胶可以缓慢释放药物,有效增强药物的协同增效原理,在抗肿瘤领域具有较好的应用前景。CN112516073ACN112516073A权利要求书1/1页1.一种治疗肿瘤的多组分凝胶缓释药物组合物,其特征在于:包括活性组分和辅料,所述活性组分包括引起肿瘤细胞免疫原性死亡的化疗药、或免疫佐剂、或免疫检查点抑制剂;所述辅料包括成胶基质和缓冲液;所述成胶基质包括血清白蛋白、纤维蛋白原、海藻酸钠、海藻酸钙、胶原、壳聚糖、丁聚糖、明胶、淀粉、透明质酸、羧甲基纤维素钠、甘油磷酸钠、氰基丙烯酸酯、丙烯酰胺、聚氧乙烯、聚乙二醇、聚乙烯醇、泊洛沙姆、聚乙内酯、甾类化合物中的一种或几种。2.根据权利要求1所述治疗肿瘤的多组分凝胶缓释药物组合物,其特征在于:所述成胶基质包括,第一溶液为浓度为1-400毫克每毫升纤维蛋白原溶液,第二溶液为浓度为5-200IU每毫升凝血酶溶液,在第一溶液或第二溶液中加入活性成分,将第一溶液与第二溶液混合成凝胶缓释药物组合物;或所述成胶基质包括,第一溶液为地塞米松磷酸钠溶液,浓度为5-200毫克每毫升,第二溶液为钙离子缓冲液,钙离子浓度为0.4-16毫克每毫升,在第一溶液或第二溶液中加入活性成分,将第一溶液与第二溶液混合成凝胶缓释药物组合物。3.根据权利要求2所述治疗肿瘤的多组分凝胶缓释药物组合物,其特征在于:所述第一溶液纤维蛋白原溶液为10-200毫克每毫升,所述第二溶液凝血酶溶液浓度为20-100IU每毫升。4.根据权利要求1所述治疗肿瘤的多组分凝胶缓释药物组合物,其特征在于:所述缓冲液为钙离子缓冲液或钠离子缓冲液,离子浓度为0.4-16毫克每毫升;或者所述缓冲液为醋酸缓冲液或盐酸缓冲液,浓度为0.4-40毫克每毫升。5.根据权利要求1所述治疗肿瘤的多组分凝胶缓释药物组合物,其特征在于:所述多组分凝胶缓释药物组合物为治疗乳腺癌肿瘤的多组分凝胶缓释药物组合物,所述成胶基质包括第一溶液与第二溶液,第一溶液为去离子水溶解的终浓度为10-200毫克每毫升的纤维蛋白原溶液;第二溶液为钙离子缓冲液溶解的终浓度为20-100IU/mL凝血酶溶液;第一溶液或第二溶液中加入阿霉素、咪喹莫特、a-PDL1,混匀,将混匀后的第一溶液与第二溶液混合成凝胶缓释药物组合物。6.根据权利要求1所述治疗肿瘤的多组分凝胶缓释药物组合物,其特征在于:所述成胶基质为纤维蛋白原和凝血酶混合成胶,第一溶液为浓度为10-200毫克每毫升纤维蛋白原溶液,第二溶液为凝血酶终浓度为20-100IU/mL,在第一溶液或第二溶液中加入免疫佐剂乳液,混匀,所述免疫佐剂乳液为咪喹莫特乳液,将咪喹莫特R837和去离子水进行球磨处理,得到均匀分散的咪喹莫特乳液,所述咪喹莫特颗粒为20-300微米粒径,将包含有免疫佐剂乳液的第一溶液与第二溶液混合后成胶。7.根据权利要求1所述治疗肿瘤的多组分凝胶缓释药物组合物,其特征在于:所述成胶基质以地塞米松磷酸钠和钙离子溶液混合成胶,第一溶液为含有阿霉素DOX,咪喹莫特R837,抗体a-PDL1的地塞米松磷酸钠溶液,地塞米松磷酸钠溶液