萘啶化合物及其用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112533677A(43)申请公布日2021.03.19(21)申请号201980049189.4B·韦B·K·陈L·J·加扎德(22)申请日2019.07.23T·赫弗朗G·琼斯M·莱茵克贝利A·马丁(66)本国优先权数据E·M·瑟瓦德M·W·卡特莱特PCT/CN2018/0967812018.07.24CNE·甘西亚D·费沃K·C·冯(85)PCT国际申请进入国家阶段日A·古德Y·胡2021.01.22(74)专利代理机构北京市金杜律师事务所(86)PCT国际申请的申请数据11256PCT/US2019/0431122019.07.23代理人邰红(87)PCT国际申请的公布数据(51)Int.Cl.WO2020/023551EN2020.01.30A61P35/00(2006.01)C07D401/12(2006.01)(71)申请人豪夫迈·罗氏有限公司地址瑞士巴塞尔C07D403/12(2006.01)C07D487/04(2006.01)(72)发明人T·凯拉J·梁S·马尔霍特拉C07D487/14(2006.01)R·V·曼当卡M·休C07D498/04(2006.01)C·斯蒂瓦拉J·C·特里斯权利要求书16页说明书90页(54)发明名称萘啶化合物及其用途(57)摘要本公开描述了式(I)的萘啶化合物，其变体，以及所述化合物作为HPK1(造血激酶1)抑制剂的用途。所述化合物可用于治疗HPK1依赖性疾患以及增强免疫应答。本公开还描述了抑制HPK1的方法、治疗HPK1依赖性疾患的方法、用于增强免疫应答的方法以及用于制备所述萘啶化合物的方法。CN112533677ACN112533677A权利要求书1/16页1.一种式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中：1R为氢、卤素、羟基、可选地被卤素取代的C1‑6烷基、C3‑4环烷基或可选地被卤素取代的‑O(C1‑6烷基)；R2为(i)或(ii)：(i)可选地被1个、2个、3个或4个独立地选自R10的取代基取代的单环5元或6元杂芳基；或(ii)具有式(a)或(b)的多环杂芳基：其中波形线表示连接到母结构的连接点，Q为CR20、NR21、N、O或S；T为N或CR22；Z1和Z2独立地为N或C，前提是Z1和Z2中的至少一个为C；T1、T2和T3独立地为N或CR23；环A和环B独立地为C5‑8环烷基或5元至8元杂环，所述杂环具有至少3个成环碳原子和1个、2个或3个独立地选自由N、P、O和S组成的组的成环杂原子；其中所述C5‑8环烷基和所述5元至8元杂环独立地可选地被1个、2个、3个、4个或5个独立地选自R10的取代基取代；并且其中所述C5‑8环烷基或所述5元至8元杂环的两个取代基在存在时可选地一起形成可选地被1个、2个、3个或4个独立地选自R10的取代基取代的螺合、稠合或桥接的环烷基，或可选地被1个、2个、3个或4个独立地选自R10的取代基取代的螺合、稠合或桥接的杂环基；R20、R21、R22和R23各自独立地为氢或R10；373R为氢、卤素、氰基、C1‑6烷基、C3‑8环烷基、3元至14元杂环基或–OR；其中R的所述C1‑6烷10基、C3‑8环烷基和3元至14元杂环基各自可选地被1个、2个、3个、4个或5个独立地选自R的取代基取代；4R为C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑8环烷基、C6‑14芳基、5元至14元杂芳基、3元至14元杂环基、卤素、氰基、‑C(O)R6、‑C(O)OR7、‑C(O)NR8aR8b、‑OR7、‑OC(O)R6、‑OC(O)NR8aR8b、‑SR7、‑S998a8b9a9b8a8b86878(O)R、‑S(O)2R、‑S(O)2NRR、‑P(O)RR、‑NRR、‑N(R)C(O)R、‑N(R)C(O)OR、‑N(R)C2CN112533677A权利要求书2/16页8a8b8988a8b4(O)NRR、‑N(R)S(O)2R或‑N(R)S(O)2NRR；其中R的所述C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑8环烷基、C6‑14芳基、5元至14元杂芳基和3元至14元杂环基各自可选地被1个、2个、3个、4个或5个独立地选自R10的取代基取代；6每个R独立地为氢、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑8环烷基、C6‑10芳基、5元至14元杂芳6基或3元至12元杂环基；其中R的所述C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑8环烷基、C6‑10芳基、5元至14元杂芳基和3元至12元杂环基各自可选地被1个、2个、3个、4个或5个独立地选自R10的取代基取代；7每个R独立地为氢、C1‑6烷基、C3‑8环烷基、C6‑10芳基、5元至14元杂芳基或3元至12元杂环7基；