抗4-1BB的单链抗体及其应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112794906A(43)申请公布日2021.05.14(21)申请号201911106016.XG01N33/574(2006.01)(22)申请日2019.11.13A61K39/395(2006.01)A61P35/00(2006.01)(71)申请人合肥瀚科迈博生物技术有限公司A61P37/04(2006.01)地址230088安徽省合肥市高新区海关路9A61P37/02(2006.01)号安科生物A座601室A61P31/00(2006.01)(72)发明人程联胜刘雯婷张大艳赵群A61P29/00(2006.01)(74)专利代理机构北京纪凯知识产权代理有限公司11245代理人张立娜(51)Int.Cl.C07K16/28(2006.01)C07K19/00(2006.01)C12N15/13(2006.01)C12N15/62(2006.01)G01N33/68(2006.01)权利要求书2页说明书9页序列表5页附图3页(54)发明名称抗4-1BB的单链抗体及其应用(57)摘要本发明公开了抗4-1BB的单链抗体及其应用。本发明所提供的单链抗体的重链可变区中HCDR1、HCDR2和HCDR3的氨基酸序列依次如SEQIDNo.1自N端起第31-35位、第50-64位、第98-106位所示；轻链可变区中LCDR1、LCDR2和LHCDR3的氨基酸序列依次如SEQIDNo.1自N端起第156-166位、第182-188位、第221-229位所示。本发明所提供的单链抗体能结合人和猴4-1BB。本发明抗体在用作诊断工具检测癌症、自身免疫或其他疾病的患者的血液或组织中的4-1BB或作为免疫增强物或者免疫调节剂治疗疾病诸如癌症、自身免疫疾病、炎症疾病、和感染疾病等中将具有重要潜在应用价值。CN112794906ACN112794906A权利要求书1/2页1.抗4-1BB的单链抗体，由重链可变区和轻链可变区连接而成；所述重链可变区中HCDR1、HCDR2和HCDR3的氨基酸序列依次如SEQIDNo.1自N端起第31-35位、第50-64位、第98-106位所示；和/或所述轻链可变区中LCDR1、LCDR2和LHCDR3的氨基酸序列依次如SEQIDNo.1自N端起第156-166位、第182-188位、第221-229位所示。2.根据权利要求1所述的单链抗体，其特征在于：所述重链可变区的氨基酸序列为SEQIDNo.1自N端起第1-117位，或者与SEQIDNo.1自N端起第1-117位具有99％以上、95％以上、90％以上、85％以上、80％以上或者75％以上的一致性；和/或所述轻链可变区的氨基酸序列为SEQIDNo.1自N端起第133-239位，或者与SEQIDNo.1自N端起第133-239位具有99％以上、95％以上、90％以上、85％以上、80％以上或者75％以上的一致性。3.根据权利要求1或2所述的单链抗体，其特征在于：所述单链抗体的氨基酸全序列如SEQIDNo.1的第1-239位所示，或者与SEQIDNo.1自N端起第1-239位具有99％以上、95％以上、90％以上、85％以上、80％以上或者75％以上的一致性。4.权利要求1-3中任一所述单链抗体与载体蛋白形成的融合抗体。5.根据权利要求4所述的融合抗体，其特征在于：所述载体蛋白为Fc；进一步地，所述融合抗体为IgG，如IgG4；更进一步地，所述Fc的氨基酸序列如SEQIDNo.1的第240-472位所示，或者与SEQIDNo.1自N端起第240-472位具有99％以上、95％以上、90％以上、85％以上、80％以上或者75％以上的一致性；更加具体地，所述融合抗体的氨基酸序列如SEQIDNo.1所示，或者与SEQIDNo.1具有99％以上、95％以上、90％以上、85％以上、80％以上或者75％以上的一致性。6.核酸分子，其特征在于：所述核酸分子编码权利要求1-3中任一所述的单链抗体或权利要求4或5所述融合抗体。7.根据权利要求6所述的核酸分子，其特征在于：在所述核酸分子中，编码所述重链可变区中HCDR1、HCDR2和HCDR3的核苷酸序列依次如SEQIDNo.2自5’端起第91-105位、第148-192位、第292-318位所示；和/或在所述核酸分子中，编码所述轻链可变区中LCDR1、LCDR2和LHCDR3的核苷酸序列依次如SEQIDNo.2自5’端起第466-498位、第544-564位、第661-687位所示；进一步地，在所述核酸分子中，编码所述重链可变区的核苷酸序列为SEQIDNo.2自5’端起第1-351位或者与SEQIDNo.2自5’端起第1-351位具有99％以上、95％以