具有生物活性肽的可注射聚（β-氨基酯）水凝胶及其制备方法和应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113308106A(43)申请公布日2021.08.27(21)申请号202110686483.5A61K9/06(2006.01)(22)申请日2021.06.21A61K31/192(2006.01)A61K38/39(2006.01)(71)申请人南通大学A61K47/34(2017.01)地址226001江苏省南通市崇川区啬园路9A61K47/55(2017.01)号A61K47/64(2017.01)(72)发明人张鲁中魏静静杨宇民李贵才A61P19/00(2006.01)杨鹏翔A61P25/00(2006.01)(74)专利代理机构南京瑞弘专利商标事务所A61P29/00(2006.01)(普通合伙)32249代理人马玉雯(51)Int.Cl.C08L71/02(2006.01)C08G65/333(2006.01)C08J3/075(2006.01)A61K9/00(2006.01)权利要求书1页说明书3页(54)发明名称具有生物活性肽的可注射聚（β-氨基酯）水凝胶及其制备方法和应用(57)摘要本发明公开了一种具有生物活性肽的可注射聚(β‑氨基酯)水凝胶的制备方法，所述水凝胶的制备不需要引入引发剂，由赖氨酸、聚乙二醇二丙烯酸酯和具有生物活性的多肽通过一锅法发生迈克尔加成反应合成，通过控制聚乙二醇二丙烯酸酯水溶液的浓度能够制备不同抗压强度的水凝胶。本发明提供了更加简单有效的制备水凝胶的方法，所述的水凝胶能够促进神经元再生且具有良好的生物相容性，可以用于脊髓损伤等组织工程领域。CN113308106ACN113308106A权利要求书1/1页1.一种具有生物活性肽的可注射聚(β‑氨基酯)水凝胶，其特征在于，所述水凝胶由赖氨酸、聚乙二醇二丙烯酸酯和具有生物活性的多肽通过一锅法发生迈克尔加成反应合成，通过控制聚乙二醇二丙烯酸酯水溶液的浓度能够制备不同抗压强度的水凝胶。2.如权利要求1所述的具有生物活性肽的可注射聚(β‑氨基酯)水凝胶，其特征在于，所述聚乙二醇二丙烯酸酯水溶液浓度为0.25M‑0.75M。3.一种根据权利要求1所述的具有生物活性肽的可注射聚(β‑氨基酯)水凝胶的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：1)制备具有生物活性的多肽，用高效液相色谱纯化；2)将赖氨酸、聚乙二醇二丙烯酸酯水溶液和步骤1)制备的具有生物活性的多肽混合得到混合水溶液；3)将步骤2)所得的混合水溶液置于玻璃瓶中80℃反应4‑36h，pH为7.4的磷酸缓冲盐溶液浸泡12‑36h至中性后紫外灭菌，得到具有生物活性肽的可注射聚(β‑氨基酯)水凝胶。4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中采用固相合成法制备具有生物活性的多肽。5.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中聚乙二醇二丙烯酸酯平均分子量为600。6.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中加入的多肽、聚乙二醇二丙烯酸酯与赖氨酸的摩尔比为：0.05～10：1.8～2.4：1。7.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2)配制的混合水溶液pH理论值应介于pH＝10‑11，否则，用氢氧化钠溶液调至pH＝10‑11。8.如权利要求1所述的具有生物活性肽的可注射聚(β‑氨基酯)水凝胶在脊髓损伤方面的应用。2CN113308106A说明书1/3页具有生物活性肽的可注射聚(β‑氨基酯)水凝胶及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明属于生物高分子材料技术领域，具体涉及具有生物活性肽的可注射聚(β‑氨基酯)水凝胶及其制备方法和应用。技术背景：[0002]聚β氨基酯是一类具有良好生物相容性的人工合成高分子材料，可以通过聚乙二醇二丙烯酸酯与氨基发生迈克尔加成反应制得。目前公开的已有静电吸附和包埋等手段对聚β氨基酯水凝胶进行功能改性，但对水凝胶进行共价改性，使其具有更高的生物正交性仍是一个亟待解决的难题。发明内容：[0003]本发明的目的是通过简单的方法合成具有生物活性的可注射水凝胶，简化聚(β氨基酯)水凝胶的制备方法，通过生物活性物质的引入，解决其在生物领域的应用难题。[0004]本发明采用以下技术方案：[0005]一种具有生物活性肽的可注射聚(β‑氨基酯)水凝胶，所述水凝胶由赖氨酸、聚乙二醇二丙烯酸酯和具有生物活性的多肽通过一锅法发生迈克尔加成反应合成，通过控制聚乙二醇二丙烯酸酯水溶液的浓度能够制备不同抗压强度的水凝胶。[0006]进一步的，所述聚乙二醇二丙烯酸酯水溶液浓度为0.25M‑0.75M。[0007]本发明所提出的具有生物活性肽的可注射聚(β氨基酯)水凝胶的制备方法包括以下步骤：[0008]1)制备具有生物活性的多肽，用高效液相色谱纯化；[0009]2)将赖氨酸