载有活性物质的聚beta氨基酯的水凝胶及其制备方法和应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113842503A(43)申请公布日2021.12.28(21)申请号202111048316.4C08J3/075(2006.01)(22)申请日2021.09.08C08L71/02(2006.01)(71)申请人南通大学地址226001江苏省南通市崇川区啬园路9号(72)发明人张鲁中傅泽茜杨宇民李贵才魏静静李文慧(74)专利代理机构南京瑞弘专利商标事务所(普通合伙)32249代理人马玉雯(51)Int.Cl.A61L27/52(2006.01)A61L27/54(2006.01)A61L27/18(2006.01)C08G65/333(2006.01)权利要求书1页说明书3页(54)发明名称载有活性物质的聚beta氨基酯的水凝胶及其制备方法和应用(57)摘要本发明公开了一种载有活性物质的聚beta氨基酯的水凝胶及其制备方法和应用，通过聚乙二醇二丙烯酸酯与丙炔酰肼发生迈克尔加成反应，得到含丙炔酰基聚beta氨基酯；采用含双键或含巯基的生物活性物质与所述聚beta氨基酯以及多臂巯基的PEG或肌醇六巯基丙酸酯发生偶联反应得到所述载有活性物质的聚beta氨基酯的水凝胶。本发明的水凝胶生物相容性好，化学性质稳定，能够用作神经营养因子载体，用于治疗神经损伤。CN113842503ACN113842503A权利要求书1/1页1.一种载有活性物质的聚beta氨基酯的水凝胶，其特征在于，通过聚乙二醇二丙烯酸酯与丙炔酰肼发生迈克尔加成反应，得到含丙炔酰基聚beta氨基酯；采用含双键或含巯基的生物活性物质与所述聚beta氨基酯以及多臂巯基的PEG或肌醇六巯基丙酸酯发生偶联反应得到所述载有活性物质的聚beta氨基酯的水凝胶。2.如权利要求1所述一种载有活性物质的聚beta氨基酯的水凝胶的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：S1、制备含丙炔酰基聚beta氨基酯；S2、室温下将生物活性物质与含丙炔酰基聚beta氨基酯混合均匀，溶解于蒸馏水中，然后加入多臂巯基的PEG或肌醇六巯基丙酸酯，静置24小时，得到所述载有活性物质的聚beta氨基酯的水凝胶。3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述步骤S1具体包括：将丙炔酰肼和聚乙二醇二丙烯酸酯在50‑90摄氏度下搅拌反应12‑72小时，经过截留分子量1000的透析袋透析除去未反应的小分子，并冷冻干燥得到所述含丙炔酰基聚beta氨基酯。4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述丙炔酰肼和聚乙二醇二丙烯酸酯的摩尔比为1:0.8～1.2:1。5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤S2所述生物活性物质为神经生长因子，脑源性神经营养因子，甲强龙中的一种或多种。6.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤S2所述含丙炔酰基聚beta氨基酯和多臂巯基的PEG或肌醇六巯基丙酸酯的摩尔比为1:0.4～0.4:1。7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于：步骤S2所述生物活性物质占总原料的摩尔百分比为1％～30％。8.如权利要求1所述一种载有活性物质的聚beta氨基酯的水凝胶的应用，其特征在于，能够用作因子或药物的载体。9.如权利要求1所述一种载有活性物质的聚beta氨基酯的水凝胶的应用，其特征在于，用于治疗脊髓神经损伤。2CN113842503A说明书1/3页载有活性物质的聚beta氨基酯的水凝胶及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明涉及载有活性物质的聚beta氨基酯的水凝胶及其制备方法和应用，属于水凝胶制备的技术领域。背景技术[0002]脊髓神经损伤是严重的中枢神经系统损伤疾病，会造成损伤以下的肢体严重的功能障碍，比如感觉，运动功能部分或全部丧失。脊髓损伤还会造成深静脉血栓、肺栓塞、疼痛等多种并发症，严重影响着人们的生活质量，也给家庭和社会带来沉重的负担。脊髓损伤的原因有交通事故、重物砸伤、高处坠落等，据统计全世界每年新增脊髓损伤病例20万。[0003]首先，脊髓损伤发生后，损伤部位的创伤会引起缺血缺氧、炎症细胞浸润，自由基的释放等一系列继发病理生理反应。这些生理过程，不仅导致轴突和髓鞘分解甚至神经细胞死亡，星形胶质细胞、小胶质细胞等也被激活并在损伤部位周围形成瘢痕。脊髓损伤后，致密的胶质瘢痕不仅作为物理障碍抑制神经再生，瘢痕中的星形胶质细胞、小胶质细胞分泌大量的促炎因子，参与形成损伤后的再生抑制微环境，进而阻碍脊髓损伤的修复。研究者们采用细胞移植，组织工程等方法抑制胶质瘢痕形成。由于脊髓损伤后形成的空洞区域需要物理填充，含有水凝胶的组织工程学方法抑制胶质瘢痕被认为最有前景的方法之一。目前，人们主要采用透明质酸，胶原，脱细胞组织基质等天然水凝胶材料和自组装多肽、基于聚乙二醇的PEG水凝胶，能够有效改善脊髓损伤修