一种化疗免疫组合药物及其应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113730570A(43)申请公布日2021.12.03(21)申请号202111061706.5A61K31/704(2006.01)(22)申请日2019.09.26A61K31/513(2006.01)A61K31/675(2006.01)(62)分案原申请数据A61K45/06(2006.01)201910915738.32019.09.26A61K47/36(2006.01)(71)申请人苏州百迈生物医药有限公司A61K47/10(2006.01)地址215123江苏省苏州市中国（江苏）自A61P35/00(2006.01)由贸易试验区苏州片区苏州工业园区星湖街218号A4楼104单元(72)发明人刘庄许欢陶惠泉巢宇赵琪(74)专利代理机构苏州简理知识产权代理有限公司32371代理人杨瑞玲(51)Int.Cl.A61K39/39(2006.01)A61K31/555(2006.01)权利要求书2页说明书26页附图26页(54)发明名称一种化疗免疫组合药物及其应用(57)摘要本发明公开了一种化疗免疫组合药物及其应用，由第一混合物与第二混合物混合构成，第一混合物含有免疫佐剂咪喹莫特R837，第二混合物含有能引起免疫原性死亡的化疗药奥沙利铂；第一混合物为，咪喹莫特与表面活性剂混合球磨制得均匀分散的咪喹莫特乳液，获得的所述咪喹莫特乳液中的咪喹莫特颗粒为0.5‑3微米粒径，咪喹莫特乳液经过高温湿热灭菌，第二混合物为，海藻酸盐与奥沙利铂与水搅拌混合经过过滤除菌制成混合物；本发明产生协同抗癌作用治疗肿瘤，生产工艺优化，产品稳定性好。对于突变多，抗原表达高的肿瘤，检查点抑制疗法的效果显著，化疗杀死肿瘤提供抗原，又配合佐剂放大其免疫反应，将大多数的肿瘤变成热肿瘤，大大提高检查点抑制剂的有效性。CN113730570ACN113730570A权利要求书1/2页1.一种化疗免疫组合药物，其含有能引起免疫原性死亡的化疗药和免疫佐剂，其特征在于：所述化疗免疫组合药物包括第一混合物与第二混合物，所述第一混合物含有免疫佐剂，所述第二混合物含有能引起免疫原性死亡的化疗药；第一混合物为，所述免疫佐剂为咪喹莫特，咪喹莫特与表面活性剂混合球磨制成得到均匀分散的咪喹莫特乳液，获得的所述咪喹莫特乳液中的咪喹莫特颗粒为0.5‑3微米粒径，咪喹莫特乳液经过高温湿热灭菌；所述表面活性剂为泊洛沙姆407，或聚山梨酯80(吐温80)，或聚乙二醇‑12‑羟基硬脂酸酯(SolutolHS15)，或蛋黄卵磷脂，或聚氧乙烯(35)蓖麻油，或维生素E琥珀酸聚乙二醇酯，或羟甲基纤维素钠中的一种或多种；第二混合物为，海藻酸钠与奥沙利铂与水搅拌混合，经过微米滤膜过滤除菌制成混合物；第一混合物与第二混合物混合构成化疗免疫组合药物。2.根据权利要求1所述的化疗免疫组合药物，其特征在于：还包括免疫调控剂；所述免疫调控剂与第一混合物和第二混合物混合构成化疗免疫组合药物。3.根据权利要求2所述的化疗免疫组合药物，其特征在于：所述免疫调控剂包括免疫检查点抑制剂或IDO抑制剂，免疫检查点抑制剂包括抗体类抑制剂或小分子抑制剂，抗体类抑制剂通常有anti‑CTLA‑4、anti‑PD‑1和anti‑PD‑L1，小分子抑制剂类通常有CA‑170、PM‑327、BMS‑8、BMS‑37、BMS‑202、BMS‑230、BMS242、BMS‑1001、BMS‑1166、BMS‑1001、BMS‑1166和JQ1，肽类抑制剂有DPPA‑1，IDO抑制剂包括BMS‑986205、IDOinhibitor1、NLG919,NLG8189，PF‑06840003，Epacadostat和4‑苯基咪唑等小分子。4.根据权利要求1或2所述的化疗免疫组合药物，其特征在于：所述海藻酸钠替换为海藻酸钾、海藻酸铵、壳聚糖、或纤维蛋白原、或藻酸盐、或透明质酸；所述咪喹莫特R837替换为咪唑喹啉，或吡喃葡糖苷脂质；所述奥沙利铂Oxa替换为蒽环类药物、或环磷酰胺、或硼替佐米、或吉西他滨、或五氟尿嘧啶、或毒素。5.一种化疗免疫组合药物，其含有能引起免疫原性死亡的化疗药和免疫佐剂，其特征在于：所述化疗免疫组合药物包括第一混合物与第二混合物，所述第一混合物含有免疫佐剂，所述第二混合物含有能引起免疫原性死亡的化疗药；第一混合物为，所述咪喹莫特R837与表面活性剂混合球磨制成得到均匀分散的咪喹莫特乳液，获得的所述咪喹莫特乳液中的咪喹莫特颗粒为0.5‑3微米粒径，将咪喹莫特乳液与奥沙利铂及水混合搅匀经过高温湿热灭菌；所述表面活性剂为泊洛沙姆407，或聚山梨酯80(吐温80)，或聚乙二醇‑12‑羟基硬脂酸酯(SolutolHS15)，或蛋黄卵磷脂，或聚氧乙烯(35)蓖