一种化疗药物组合物.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号(10)申请公布号CNCN103494838103494838A(43)申请公布日2014.01.08(21)申请号201310459287.X(22)申请日2013.09.30(71)申请人武汉大学地址430072湖北省武汉市武昌区珞珈山武汉大学(72)发明人余建清雷嘉川李洁郝阳王云(74)专利代理机构武汉科皓知识产权代理事务所(特殊普通合伙)42222代理人汪俊锋(51)Int.Cl.A61K33/24(2006.01)A61P35/00(2006.01)A61K31/7048(2006.01)A61K31/282(2006.01)权权利要求书1页利要求书1页说明书4页说明书4页附图5页附图5页(54)发明名称一种化疗药物组合物(57)摘要本发明涉及一种化疗药物组合物，由黄酮类化合物和铂类化疗药组成。黄酮类化合物包括来自植物中的4种黄酮类成分：野黄芩苷、5,7,4’-三羟基-8-甲氧基二氢黄酮、杨梅素及杨梅苷，这些成分在没有明显细胞毒的剂量下与铂类化疗药物组合有协同抗肿瘤作用以及逆转肿瘤对铂类药物的耐药作用。CN103494838ACN103498ACN103494838A权利要求书1/1页1.一种化疗药物组合物，由黄酮类化合物和铂类化疗药组成，所述的铂类化疗药包括顺铂、卡铂或奥沙利铂。2.根据权利要求1所述的化疗药物组合物，其特征在于，由野黄芩苷与顺铂组成，野黄芩苷与顺铂摩尔浓度比例为8:1～1:5。3.根据权利要求1所述的化疗药物组合物，其特征在于，由5,7,4’-三羟基-8-甲氧基二氢黄酮与顺铂组成，5,7,4’-三羟基-8-甲氧基二氢黄酮与顺铂摩尔浓度比例为24:1～1:3。4.根据权利要求1所述的化疗药物组合物，其特征在于，由杨梅素与顺铂组成，杨梅素与顺铂组成摩尔浓度比例为12:1～1:5。5.根据权利要求1所述的化疗药物组合物，其特征在于，由杨梅苷与顺铂组成，杨梅苷与顺铂摩尔浓度比例为20:1～1:3。6.一种化疗制剂，包括权利要求1~5中任一项所述的化疗药物组合物和药学上可接受的稀释剂、载体、赋形剂、辅料或媒介物。7.权利要求1~5中任一项所述的化疗药物组合物在制备治疗癌症的药物上的用途。8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，所述癌症为卵巢癌、子宫癌、肺癌、肝癌、乳腺癌、胃癌、结肠直肠癌、胰腺癌、肾癌、食道癌、皮肤癌、前列腺癌或血癌。2CN103494838A说明书1/4页一种化疗药物组合物技术领域[0001]本发明属于医药技术领域，具体涉及黄酮类成分与铂类化疗药物组合物。背景技术[0002]恶性肿瘤是威胁人类健康的头号杀手，在2008年造成760万人死亡（约占所有死亡人数的13%），大约70%的癌症死亡发生在低收入和中等收入国家。预计全世界癌症死亡人数将继续上升，到2030年将超过1310万。[0003]化疗是目前临床上治疗恶性肿瘤的最重要手段之一，然而由于肿瘤细胞常常对化疗药物产生耐药而导致患者化疗失败。铂类化疗药(顺铂、卡铂、奥沙利铂)广泛用于各种癌症的治疗。其中，顺铂具有抗多种实体瘤的临床活性，如：睾丸癌，膀胱癌，卵巢癌，结肠癌，肺癌，脑癌和颈癌等。在初期的治疗中顺铂能获得较为成功的治疗效果。但是，许多病人，尤其是结肠癌，卵巢癌，肺癌，前列腺癌等，往往产生顺铂耐药。另外顺铂的细胞毒性作用（静脉注射）损害肾脏（肾毒性），内耳（耳毒性）。因此，限制了顺铂的应用。虽然卡铂无肾和神经毒性作用，并且具有与顺铂同样的DNA缔合效果，但是效果却有减弱。卡铂最突出的毒副作用涉及骨髓，经常导致可逆转的血小板减少。奥沙利铂展现独特的药理和免疫活性，但临床数据显示，与顺铂仍然有一定程度的交叉耐药性。[0004]降低铂类药物的毒副作用，克服肿瘤对铂类药物的耐药性，是临床肿瘤化疗急需解决的难题。尽管一些化合物显示了对肿瘤耐药的逆转作用，但这些化合物的毒副作用限制了其临床的应用。寻找新的，细胞毒性小的，天然的协同治疗药物成为当今治疗肿瘤的新方向。黄酮类化合物是一种广泛存在于水果蔬菜中的天然化学成分，具有毒副作用低，与铂类药物合用具有明显优势。发明内容[0005]本发明所要解决的技术问题在于提供一种毒副作用小的化疗药物组合物。黄酮类成分与铂类化疗药物组合物及其在治疗癌症中的应用。[0006]本发明所提供的化疗药物组合物，由黄酮类化合物和铂类化疗药组成，所述的铂类化疗药包括顺铂、卡铂或奥沙利铂。[0007]进一步地，本发明的化疗药物组合物，由野黄芩苷与顺铂组成，野黄芩苷与顺铂摩尔浓度比例为8:1～1:5。[0008]本发明的化疗药物组合物，由5,7,4’-三羟基-8-甲氧基二氢黄酮与顺铂组成，5,7,4’-三羟基-8-甲氧基二氢黄酮与顺铂摩尔浓度比例为24