一种别孕烷醇酮有关物质的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113861255A(43)申请公布日2021.12.31(21)申请号202111398735.0(22)申请日2021.11.24(71)申请人南京迈诺威医药科技有限公司地址210018江苏省南京市江北新区新锦湖路3-1号中丹生态生命科学产业园一期A栋637室(72)发明人林成刚张万朝张洲洋刘智慧张翠霞刘飞(51)Int.Cl.C07J1/00(2006.01)C07J7/00(2006.01)C07B55/00(2006.01)权利要求书2页说明书10页(54)发明名称一种别孕烷醇酮有关物质的制备方法(57)摘要本发明涉及医药领域，本发明涉及医药领；（2）在缚酸剂和域，具体涉及一种别孕烷醇酮有关物质化合物2催化剂存在的条件下，将所得的式3混合物与三氟乙酸酐反应，得到化合物4，的制备方法，，所；（3）将化合物4述方法包含以下步骤：（1）将化合物1与溶剂混合，在无机碱存在的条件下反应，反应完全后，调节pH至69，过滤得式3混合物，~与溶剂混合，在催化剂存在的条件下，制备得到化合物2。、CN113861255ACN113861255A权利要求书1/2页1.一种化合物2的制备方法：，所述方法包含以下步骤：（1）将化合物1与溶剂混合，在无机碱存在的条件下反应，反应完全后，调节pH至6‑9，过滤得式3混合物，、；（2）在缚酸剂和催化剂存在的条件下，将所得的式3混合物与三氟乙酸酐反应，得到化合物4，；（3）将化合物4与溶剂混合，在催化剂存在的条件下，制备得到化合物2。2.根据权利要求1所述的化合物2的制备方法，其中，步骤（1）中，所述无机碱选自碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、氢氧化钾、氢氧化钠、氢化钠、磷酸钾、磷酸钠中的一种；所述无机碱的用量为1.0‑8.0摩尔当量。3.根据权利要求1所述的化合物2的制备方法，其中，步骤（1）中，所述无机碱选自氢氧化钾、氢氧化钠、氢化钠中的一种；所述无机碱的用量为2.0‑5.0摩尔当量。4.根据权利要求1所述的化合物2的制备方法，其中，步骤（2）中，所述缚酸剂选自三乙胺、吡啶中的一种，所述缚酸剂的用量为1.05‑2.0摩尔当量，所述催化剂为4‑二甲氨基吡啶，所述催化剂的用量为0.05‑0.2摩尔当量；所述三氟乙酸酐的用量为1.0‑2.0摩尔当量。5.根据权利要求1所述的化合物2的制备方法，其中，步骤（2）中，其中，所述三氟乙酸酐的用量为1.1‑1.5摩尔当量。6.根据权利要求1所述的化合物2的制备方法，其中，步骤（3）中，所述催化剂为醋酸钠，所述醋酸钠的用量为1.0‑1.5摩尔当量；所述溶剂选自甲醇、乙醇中的一种或其组合。7.一种化合物2的制备方法：2CN113861255A权利要求书2/2页，所述方法包含以下步骤：（1）在缚酸剂和催化剂存在的条件下，将所得的式3混合物与三氟乙酸酐反应，得到化合物4，、；（2）将化合物4与溶剂混合，在催化剂存在的条件下，制备得到化合物2。8.根据权利要求7所述的化合物2的制备方法，其中，步骤（1）中，所述缚酸剂选自三乙胺、吡啶中的一种，所述缚酸剂的用量为1.05‑2.0摩尔当量，所述催化剂为4‑二甲氨基吡啶，所述催化剂的用量为0.05‑0.2摩尔当量；所述三氟乙酸酐的用量为1.0‑2.0摩尔当量。9.根据权利要求7所述的化合物2的制备方法，其中，步骤（1）中，所述三氟乙酸酐的用量为1.1‑1.5摩尔当量。10.根据权利要求7所述的化合物2的制备方法，其中，步骤（2）中，所述催化剂为醋酸钠，所述醋酸钠的用量为1.0‑1.5摩尔当量；所述溶剂选自甲醇、乙醇中的一种或其组合。3CN113861255A说明书1/10页一种别孕烷醇酮有关物质的制备方法技术领域[0001]本发明涉及医药领域，具体涉及一种别孕烷醇酮有关物质的制备方法，特别是涉及17α‑别孕烷醇酮的制备方法。背景技术[0002]别孕烷醇酮(brexanolone)，化学名为：(3α,5α)‑3‑羟基‑孕甾‑20‑酮，结构式如下化合物1，是一种神经活性类固醇物质。2019年，SAGETherapeutics公司在美国上市了别孕烷醇酮注射液，商品名为：Zulresso，上市适应症为：成人产后抑郁症（PPD）。[0003]别孕烷醇酮及其衍生物是近年来研究的热点，有多家医药公司正在开发别孕烷醇酮类衍生物。早在1986年就已经有人指出别孕烷醇酮是GABAA受体的正向调节剂，别孕烷醇酮可能主要与GABAA受体的α和β亚单位结合，增加该受体上氯离子信道的开放频率，降低神经兴奋性，从而产生镇定、抗焦虑的作用。研究表明，别孕烷醇酮含量的下降被认为与焦虑，抑郁和震颤等众多精神障碍性疾病的发生和发展密切相关，外源性给予别孕烷醇酮可以显著地改善上述精神症状。[0004]