一种米托蒽醌组合物及其制备方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114681437A(43)申请公布日2022.07.01(21)申请号202011612078.0A61K9/08(2006.01)(22)申请日2020.12.30A61P35/00(2006.01)A61P35/04(2006.01)(71)申请人苏州百迈生物医药有限公司A61L2/04(2006.01)地址215123江苏省苏州市中国（江苏）自由贸易试验区苏州片区苏州工业园区星湖街218号A4楼102-1单元(72)发明人刘庄许欢张瑞(74)专利代理机构苏州简理知识产权代理有限公司32371专利代理师杨瑞玲(51)Int.Cl.A61K31/136(2006.01)A61K45/06(2006.01)A61K47/36(2006.01)A61K47/10(2006.01)权利要求书1页说明书15页附图4页(54)发明名称一种米托蒽醌组合物及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种米托蒽醌药物组合物，包括第一组合物和第二组合物，所述第一组合物包括免疫佐剂和增溶剂形成的复合颗粒，所述第二组合物包括米托蒽醌盐酸盐或米托蒽醌乳酸盐、易溶性海藻酸盐、pH调节剂和赋形剂，通过改进剂型组合，克服了含米托蒽醌的化疗药物与可溶性海藻酸盐类辅料的配伍问题，本发明还提供一种米托蒽醌组合物的制备方法。CN114681437ACN114681437A权利要求书1/1页1.一种米托蒽醌组合物，其特征在于：第一组合物和第二组合物；所述第一组合物包括脂溶性免疫佐剂和表面活性剂形成的微米颗粒混悬液；所述第二组合物包括米托蒽醌或其可溶性盐、易溶性海藻酸盐、pH调节剂和赋形剂。2.根据权利要求1所述的米托蒽醌组合物，其特征在于：所述第一组合物中的脂溶性免疫佐剂包括咪喹莫特(R837)，雷西莫特(R848)，或吡喃葡糖苷脂质A(MPLA)中的一种或多种。3.根据权利要求1所述的米托蒽醌组合物，其特征在于：所述米托蒽醌可溶性盐包括米托蒽醌盐酸盐或米托蒽醌乳酸盐。4.根据权利要求1所述的米托蒽醌组合物，其特征在于：所述表面活性剂的疏水结构部分含不少于20个的氧丙烯基单元；具体包括泊洛沙姆188，泊洛沙姆237，泊洛沙姆338，泊洛沙姆407。5.根据权利要求1所述的米托蒽醌组合物，其特征在于：所述表面活性剂的疏水结构部分含总数不少于15个碳原子的一条或多条碳氢链；具体包括倍半油酸山梨坦，大豆磷脂，单硬脂酸甘油酯，聚山梨酯40，聚山梨酯60，聚山梨酯65，聚山梨酯80，聚山梨酯85，硬脂山梨坦(司盘60)，硬脂酸盐，维生素E聚琥珀酸乙二醇酯，聚氧乙烯烷基醚，硬脂酸聚氧乙烯酯，硬脂酸聚烃氧(40)酯，蔗糖硬脂酸酯，聚氧乙烯蓖麻油衍生物，聚西托醇1000或卵磷脂。6.根据权利要求1所述的米托蒽醌组合物，其特征在于：所述第二组合物中的赋形剂包括甘露醇、乳糖、蔗糖、单糖浆、山梨醇、聚乙二醇、磺丁基β环糊精、羟丙基β环糊精或羧甲基纤维素钠中的一种或多种。7.根据权利要求1所述的米托蒽醌组合物，其特征在于：所述pH调节剂包括NaOH、KOH或氨水。8.根据权利要求1所述的米托蒽醌组合物，其特征在于：所述第三组合物中所述易溶性海藻酸盐包括海藻酸钠、海藻酸钾或海藻酸铵中的一种或多种。9.一种米托蒽醌组合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：S1：按比例1：(1～10)称取米托蒽醌或其可溶性盐和赋形剂，加水溶液，搅拌，加入pH调节剂将溶液的pH调至7.8～9.2，将获得的溶液经微米滤膜过滤除菌；S2：按比例1：(1～5)称取易溶性海藻酸盐与保护填充剂，加水，搅拌，将获得的溶液经微米滤膜过滤除菌；S3：将S1和S2所述溶液在充氮气保护条件下混合均匀，用0.22μm滤膜过滤除菌，随后装瓶，预冷后，冻干，充氮气后封瓶。10.根据权利要求9所述的米托蒽醌组合物的制备方法，其特征在于，步骤S2中加入pH调节剂将溶液的pH调至8.0～8.7。2CN114681437A说明书1/15页一种米托蒽醌组合物及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及治疗肿瘤药物制剂领域，尤其涉及米托蒽醌组合物，以及制备方法。背景技术[0002]化疗、手术切除或放射治疗是最常用的癌症治疗策略。化疗是目前临床治疗肿瘤的主要治疗方法之一，对那些有转移倾向的或者已经转移的肿瘤，化疗更是主要的治疗手段。然而临床常用的化疗模式都是全身性给药，对病变部位并没有很好地选择性，对正常器官也有毒副作用。如何能在局部治疗的同时又抑制肿瘤转移并预防其复发，一直是困扰全球的难题。而很多药物在从实验室验证后转向批量化生产中更存在着诸多问题。蒽醌类药物是一种应用很广的化疗药物，可以诱发免疫原性细胞死亡(ICD)，包括阿霉素、表阿霉素、吡阿霉素、米托蒽醌等，一般以盐酸盐的形式存在，对于化