AE-活性酯合成工艺研究.pdf

青岛科技大学硕士学位论文AE-活性酯合成工艺研究姓名：肖海焕申请学位级别：硕士专业：化学工艺指导教师：黎振球20090610钚怎ズ铣晒ひ昭芯摘要．．氨基邕蚧．籽跹前坊宜氨噻肟酸投蚧讲⑧邕被邕蚧一甲氧亚氨基宜崃虼讲⑧邕蝓．活性酯怯合成三种物质均为医药中间体本课题研究了氨噻肟酸、二硫化二苯并噻唑和．活性酯的合成工艺包括以下三部分内容：一、氨噻肟酸合成工艺改进采用连续加料法以乙酰乙酸乙酯为原料在酸性条件下和溴素反应生成宕阴Ｒ宜嵋阴ィ儆胙窍跛嵋阴テ宸⑸炕从ι．溴．请恳阴乙酸乙酯加入硫脲环合生成被一噻唑基．羟肟乙酸乙酯最后和硫酸二甲酯进行甲基化后水解酸洗得到氨噻肟酸重点考察了不同溶剂、不同反应顺序对合成氨噻肟酸乙酯的影响最佳溶剂为乙醇和四氢呋确复合溶剂最佳反应顺序为卤化、肟化、环合、甲基化；分析了卤化反应机理通过实验得出卤化反应最佳反应温度为．℃反应时间为；肟化反应最佳反应条件为：反应温度为从κ奔湮宕阴Ｒ宜嵋阴：亚硝酸乙酯：为最佳物料配比；分析了环合反应的机理环合反应最佳工艺条件为：反应温度为℃反应时间为加料方式为将硫脲分批加入肟化物中；甲基化反应最佳工艺条件为：四丁基溴化胺为最佳催化剂物料比为被．噻唑基．羟肟乙酸乙酯海／蛩岫柞：反应温度为℃：水解反应最佳工艺条件为：反应温度为℃反应时间为锪吓浔任猲氧化钠海瑉编珉克嵋阴．。对氨噻肟酸用红外、核磁氢谱进行表征所得谱图与标准品谱图一致。二、采用氧气氧化法制备以粗品匣讲⑧邕为原料氨水为溶剂氧气做氧化剂合成并优化获得较佳的工艺条件。区别于传统的亚硝酸钠法、氯气氧化法。氧气氧化法的较佳工艺条件为：氨水浓度为ァ⒈３治露仍℃、平均熔点为。贩弦揭┘兑G蟆６圆稤煤焱饨斜碚鳎谱图与标准品谱图一致。氧气氧化法合成工艺进行中试实验效果较好压力为呋良尤肓课4制稭质量的％的平均收率为．ィ青岛科技大学研究生学位论文关键词：医药中间体乙酰乙酸乙酯氨噻肟酸二硫化二苯并噻唑．活性酯具有工业化可行性。以氨噻肟酸和二硫化二苯并噻唑为原料以．二氯乙烷作为反应溶剂三乙胺为催化剂三苯基膦为缩水剂合成．活性酯。考察了不同温度和不同溶剂对合成．活性酯的影响。通过正交设计实验得到反应的最佳工艺条件为：氨噻肟酸簄蚧讲⑧邕：三乙胺海瑉交为．．反应温度为。章饰％对一活性酯用红外、核磁氢谱进行表征所得谱图与标准品谱图一致。三、一活性酯合成工艺改进．活性酯合成丁艺研究籄一籘一—甌．甌籄一姐一籥一．玂℃．甀青岛科技大学研究生学位论文．篒琧甌琧瓸．甌．．—琣甌。瑃．‘籺一簆籺／：一籺一．瑃甌·一一一·／～℃．一籱一籺·瓻。℃．℃．篴ィ％．．痶／．ィ．活性酯合成昭芯．：—甌