兽药GMP复验准备要点解析1.doc

兽药GMP复验准备要点解析1、厂区规划及工艺布局兽药生产应有良好的厂区规划生产车间布局合理洁净区域划分明确生产工艺路线流畅人、物流无明显交叉有配套齐全的辅助车间、仓库和设施设备等。早期通过兽药GMP验收的企业在厂区规划和工艺布局上有些与现今要求存在明显差距可根据存在缺陷的严重程度决定是否对硬件进行改造以及如何改造。一般要求有独立的厂区不与兽药之外的产品如饲料等共用厂区因此在规划前期就要考虑这个问题。另外一般不允许购买或租用多层厂房中的一层用于兽药生产我省曾有租用多层厂房的一层楼面用于兽药GMP改造而未通过验收的实例。1.2调整厂区、厂房布局后未备案企业通过验收后厂区、厂房布局、设施设备有较大调整时应到兽医行政管理部门申请、备案必要时须重新验收。一些企业通过兽药GMP验收后又自行增加饲料生产车间、非药品生产车间、职工宿舍等有的设置不合理严重影响厂区环境污染兽药生产区。一般情况下不改变影响原验收范围时先申请、再改动、再备案；影响原验收范围时必须要重新验收。1.3剂型不全早期通过验收的企业在GMP证书验收范围只标有粉剂或散剂没有预混剂等剂型。可在原有生产条件下通过增加预混剂生产工艺规程、产品验证补充完善相关质量标准复验时增加预混剂生产线验收。此外如有其它剂型可共用生产线的在验收时要尽可能的将可以共用的剂型全部列入。1.4洁净区域设置、划分不合理1.4.1洁净区设置不合理或缺少功能间早期建设的一些车间在洁净区域划分、物流传递路线、功能间设置等方面存在问题如十万级进入万级区缺少缓冲洁净区缺少器具间、洁具间、洗衣间等。硬件上不符合要求的在复验时必须要进行改正。1.4.2盲目提高或降低洁净区域的净化级别原则上企业应按不同剂型、不同洁净度的要求分别设置生产线各工序在各自的区域内生产不提倡随意提高或降低洁净区域的净化级别。以往有一些水针车间把应设在十万级洁净区的注射剂称量、浓配工序与稀配、灌封等万级工序一并设计在万级洁净区甚至出现大万级问题即注射剂车间只设万级洁净区和一般生产区不设十万级生产区；或者将轧盖间设在灌装间将其洁净级别由十万级提高到万级等。这一类工艺布局在生产过程中极易造成万级区洁净环境污染属于影响较大的缺陷应按要求合理调整布局划分万级生产区和十万级生产区将生产前段的称量、浓配等工序和稀配、灌封等工序彻底分开减少万级区污染的风险。1.4.3粉针车间缺少百级区粉针车间待分装的药粉及灭菌后瓶、塞都应在百级洁净环境下存放。有的车间在存放区没有百级层流罩有的在分装线上百级层流罩面积偏小、不能覆盖全部分装设备和生产操作区这些均需要整改。1.4.4水针与口服液共用功能间问题在不同时生产的情况下最终灭菌小容量注射液与口服溶液剂除称量间、配液间、输液管道、灌装间必须单独设置其它工序及人物流通道在十万级区可共用一套设施和空间。1.5增加大容量注射液生产线由于规模养殖比重增加等原因市场对多头份使用的50mL以上大容量注射液需求呈增长趋势有些企业已考虑增加大容量注射液车间。原来已建有小容量注射液生产车间的企业如果车间面积足够宽裕可以考虑对硬件设施进行适当改造增加大容量注射液的洗瓶、洗塞、灌装等必要生产区域添置必要生产设备将大容量非静脉注射液与小容量注射液生产线一并申报验收但应注意空气净化、工艺用水等公共设施及灭菌柜的配套能力。原有车间条件不允许改造的需另建独立的大容量注射液车间；新建的最终灭菌大容量静脉注射剂车间其灌装、放膜、上塞间应有局百净化区域。1.6原料药生产线对合成部分的要求化学原料药生产过程包括两部分：化学合成和精烘包。规定要求至少要在厂区内完成最后一步合成反应然后将合成的粗品传递进精烘包车间完成产品精制加工。目前原料药已经开始区分无菌原料药和非无菌原料药其要求的洁净级别是不同的但都应配置完备的辅助功能间；精制过程中使用易燃易爆有机溶剂的要有符合要求的溶剂回收系统和排风、防爆设施。1.7消毒剂和杀虫剂共用车间、设备问题出于安全考虑含氯固体消毒剂生产区要求设为独立建筑物与其它生产线完全分开。液体消毒剂与液体杀虫剂（固体消毒剂与固体杀虫剂）可共用功能间如关键设备（如配制罐、分装机等）共用则只能生产水产用药如未共用则生产范围是全部消毒剂和杀虫剂。液体消毒剂与固体消毒剂共用生产线时最常见的结构是一条走道左右两边分设液体消毒剂和固体消毒剂。此种情况下在设计的时候要注意的一个关键问题是液体配液间与固体混合间一定不能门对门否则同时配制时极易发生安全事故。1.8中药前处理1.8.1中药粉碎有些早期通过验收的企业未建有中药粉碎车间复验时如需保留中药散剂剂型须补建中药粉碎车间并建立相应生产工艺规程和质量控制标准。中药粉碎车间的设置要相对独立不应对粉散剂主生产区和其它车间有严重噪音、震动、粉尘