镇痛药.ppt

第八章镇痛药发展概况现常用于镇痛的药物有两大类：一类是抑制前列腺素合成的解热镇痛药（非甾体类抗炎药）另一类是与阿片受体作用的镇痛药。通常说的镇痛药即指与阿片受体作用的镇痛药。镇痛药研究方向寻找副反应小、成瘾性低的镇痛药一、镇痛药的发展Chemicalname:78-Didehydro-45-epoxy-17-methylmorphinan-36-diol78-脱氢-45环氧-17-甲基吗啡烷-36二醇Molecularformula:C17H19NO3=285.3CAS:57-27-2(anhydrousmorphine);6009-81-0(morphinemonohydrate)MorphineHydrochloride由于吗啡的镇痛作用强1833年在临床上吗啡用于减轻或消除疼痛。但是在使用中发现以治疗剂量给药就有呼吸抑制血压降低、恶心、呕吐、便秘及嗜睡等不良反应如多次连续使用则易产生耐受和成瘾的严重毒副作用。为此科学家开展了对吗啡结构的修饰和改造。掌握重点COCH3N-β-苯乙基去甲吗啡14倍（二）合成镇痛药阿法罗定作用与吗啡相当R＝芬太尼为μ阿片受体激动剂镇痛作用约为哌替啶的500倍吗啡的80倍μ-opioidagonistAlfentanilPhenylpiperidinederivativeMorphine名称μ受体激动剂作用是芬太尼15-30倍２.苯基丙胺类或称氨基酮类也称达尔丰其右旋体具有活性镇痛作用为吗啡的1/153、吗啡喃类布托啡烷μ受体拮抗剂κ受体激动剂成瘾性小4、苯吗喃类PentazocineChemicalname:(2R*6R*11R*)-123456-Hexahydro-611-dimethyl-3-(3-ethylbut-2-enyl)-26-methano-3-benzazocin-8-olMolecularformula:C19H27NO=285.4CAS:359-83-16、环己烷衍生物掌握重点（三）阿片受体拮抗剂和拮抗性镇痛药具有激动-拮抗双重作用可以拮抗吗啡的全部生理作用。单独使用时具有镇痛作用几乎无成瘾性但在镇痛剂量下有严重的焦虑、致幻等精神症状不作为镇痛药物使用。2、拮抗性镇痛药（四）高效μ激动剂化学结构炯异三、阿片受体模型(ModelsoftheOpiodReceptor)四、常用药物3）稳定性：不稳定易氧化。稳定性与溶液的pH有关酸性条件下较稳定（pH4时最稳定）中性或碱性条件下极易氧化。日光（紫外线）和重金属离子可催化此反应。4）显色鉴别反应：①盐酸吗啡水溶液与三氯化铁试液反应显蓝色；与甲醛硫酸试液反应呈紫堇色后变为蓝色；与钼硫酸试液反应呈紫色。②盐酸吗啡水溶液加入稀铁氰化钾试液后再与三氯化铁试液反应生成蓝色的亚铁氰化铁。区别于可待因。③吗啡与盐酸或磷酸加热生成阿扑吗啡阿扑吗啡氧化生成暗紫红色邻醌化合物。阿扑吗啡水溶液在碳酸氢钠碱性下加碘试液生成的氧化产物能溶于乙醚显宝石红色水层显绿色。用于检查盐酸吗啡中的阿扑吗啡。④吗啡在酸性条件下与亚硝酸钠反应生成2-亚硝基吗啡加入氨水至碱性时显黄棕色。应用此法可检查可待因中混入的微量吗啡。5)代谢6）应用：μ受体强激动剂镇痛作用强。中小剂量可用于减轻持续性钝痛中至大剂量可减轻创伤或内脏的锐痛同时有镇静作用。可引起呕吐和呼吸抑制等不良反应。连续使用可成瘾产生耐受性和依赖性一旦停药可产生戒断症状。7）解救：使用过量可用纳洛酮解救2、磷酸可待因4）稳定性：无游离酚羟基较稳定但遇光仍易变质应避光保存。5）代谢：经O-脱甲基生成吗啡作为代谢物的吗啡在可待因镇痛作用方面起重要作用。6）应用：弱μ激动剂镇痛约为吗啡的1／10临床用于中等疼痛止痛。多用作中枢性镇咳药适用于无痰剧烈干咳。呼吸抑制、便秘、耐受性、成瘾性等均较吗啡轻。3、盐酸哌替啶3）代谢美沙酮的药理作用3）代谢5、酒石酸左啡诺6、枸橼酸芬太尼3）合成7、枸橼酸舒芬太尼8、曲马朵（二）混合的激动-拮抗剂2、盐酸丁丙诺啡3、酒石酸布托啡烷4、盐酸纳布啡5、地佐辛（三）阿片受体拮抗剂2、盐酸纳曲酮美国药典（USP）：http://www.usp.org/《美国药典/国家处方集》（简称USP/NF）。由美国政府所属的美国药典委员会（TheUnitedStatesPharmacopeialConvention）编辑出版。USP于1820年出第一版1950年以后每5年出一次修订版到2005年已出至第