肿瘤多药耐药性及其逆转策略.pdf

22222222222222222222·408·肿瘤防治研究2007年第34卷第10期肿瘤多药耐药性及其逆转策略2王天晓1李明22222关键词:肿瘤;多药耐药性;逆转中图分类号:R965文献标识码:A文章编号:10008578(2007)1008040420引言具有转运活性[6]。BCRP可以降低阿霉素、柔红霉肿瘤细胞多药耐药性(multidrugresistance素等在肿瘤细胞内的积累从而产生耐药性[7]。MDR)的产生是导致肿瘤化疗失败的主要原因之1.1.4肺耐药相关蛋白介导的MDR肺耐药相一。MDR是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生耐关蛋白(lungresistancerelatedproteinLRP)是一药性的同时对结构和作用机制完全不同的其他抗种分子量为110kD的蛋白质。LRP与Pgp、MRP、肿瘤药物产生交叉耐药性的现象[1]。BCRP的作用机制不同它主要通过核靶点屏蔽机制引起MDRLRP可以使以细胞核为靶点的药物1肿瘤MDR产生的机制不能通过核孔进入细胞核有些药物即使进入核内MDR的发生是肿瘤细胞从细胞膜、细胞质和也会很快被转运到胞质中[8]。细胞核内产生的多种途径综合作用的结果其形成1.2酶介导的MDR机制非常复杂其产生机制如下。1.2.1谷胱甘肽S转移酶介导的MDR谷胱甘1.1膜糖蛋白介导的MDR肽S转移酶(glutathionestransferaseGST)是一1.1.1P糖蛋白介导的经典MDRP糖蛋白(P组与细胞解毒功能有关的酶分为α、μ和π等多种glycoproteinPgp)是由多药耐药基因MDR1编码同工酶各由GST超基因家族的相应基因编码。的一种分子量为170kD的跨膜糖