抗癫痫药与抗惊厥药.ppt

抗癫痫药与抗惊厥药癫痫属神经科常见疾病发病率较高；多种原因所致大脑某些神经细胞群异常放电向周围扩散引起临床症状发作。表现：突发、短暂、反复发作（运动、感觉、意识、精神等脑功能紊乱）原发性：（病因未明）称“真性”或“特发性”或“隐原性”继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等所致。脑部存在病灶异常高频放电病灶所处部位放电侵犯区域大小决定临床发作类型及症状轻重。（如图所示）癫痫分类：较复杂尚未一致一、大发作（全身强直阵挛性发作）二、小发作（失神性发作）（全身非惊厥性发作）三、精神运动性发作（复杂部分性发作）四、局限性发作（单纯部分性发作）五、自主神经性发作六、癫痫持续状态七、混合型抗癫痫药抗癫痫药（antiepilepticdrugs）发展较慢自1912年发现苯巴比妥后直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年又合成了很多新的药物仍停留在对症治疗水平。苯妥英纳(phenytoinsodium；又名大仑丁dilantin)作用特点：1、起效慢一次给药后约12小时血浆达峰浓度连续服用的治疗量6~10天达稳态血浓。2、个体差异大吸收慢且不规则制剂生物利用度显著不同。有条件最好在临床药物监控下给药剂量个体化。3、在治疗量下不产生中枢抑制（与巴比妥类不同）过量可致兴奋治疗期间不影响病人学习工作。4、不影响智力发育。作用机理：1、膜稳定作用（各种组织可兴奋膜：如中枢、外周神经元、心肌细胞）。阻止病灶放电向正常组织扩散（阻滞Na+通道抑制Na+内流）2、增强中枢GABA功能（抑制GABA再摄取诱导GABA受体增生等）临床应用：1、抗癫痫大发作、精神运动性发作效好（首选）小发作无效（由于兴奋小脑可诱发）2、治疗外周神经痛、三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛（机理、膜稳定作用）3、抗心律失常室性特别是强心苷中毒（首选）。不良反应及注意：1、局部刺激胃肠道反应静注可致静脉炎（少用）。2、齿龈增生久用常见胶原代谢障碍引起结缔组织增生所致。3、神经系统反应主要小脑前庭功能障碍（眼球震颤、眩晕、共济失调等）停药3~6个月可消退。4、过敏反应粒细胞↓血小板↓再障肝功能损害。5、妊娠禁用（致畸）药物相互作用：本品血浆蛋白结合率高（90%）肝药酶诱导作用可与其他药物产生相互作用（如保泰松、避孕药、糖皮质激素、双香豆素等）。卡马西平（Carbamazepine）又名酰胺咪嗉作用特点：30年前开始用于治疗三叉神经痛20年前在欧美开始用于治疗癫痫。多年临床应用证明卡马西平是一种有效的广谱抗癫痫药。对精神运动性发作大发作效好（首选之一）对小发作效差。对锂盐无效的躁狂症有效对中枢性疼痛症（三叉神经痛、舌咽神经痛）其疗效优于苯妥英纳。作用机制：与苯妥类钠相似治疗浓度阻滞Na+、Ca++通透性提高放电兴奋阈值也可阻止放电扩散提高脑内GABA浓度增强其抑制。不良反应：头昏、眩晕、眼球震颤共济失调但本品治疗浓度与中毒浓度较接近甚至重叠。严重不良反应有骨髓抑制、过敏反应（肝损伤）、心律失常等。有条件监测血浓调整剂量。苯巴比妥和扑米酮苯巴比妥由于化构含有苯基选择性作用大脑皮层运动区而具有抗癫痫作用。对大发作效好可作首选药之一对精神运动性发作部分发作有效但对小发作无效。本品中枢抑制作用较强不作长期维持用药。扑米酮（primidone）中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺三者都具抗癫痫活性。临床主要用于不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的大发作对小发作无效。乙琥胺（ethosuximide）小发作首选药对其他癫痫无效主要不良反应：粒细胞↓丙戊酸钠（SodiumValproate）属广谱类抗癫痫药尤对小发作效好但因有肝毒性不作首选。机制：抑制GABA代谢增强GABA功能。不良反应：可致肝损伤SGPT↑注意查肝功能致畸。苯二氮卓类地西泮癫痫持久状态首选（iv）。硝西泮(nitrazepam)氯硝西泮（clon