中药生物活性测定指导原则.pdf

中药生物活性测定指导原则生物活性测定法是以药物的生物效应为基础以生物统计为工具运用特定的实验设计控制药物有效性的一种方法从而达到控制药品质量的作用。其测定方法包括生物效价测定法和生物活性限值测定法。中药的药材来源广泛、多变制备工艺复杂使得中药制剂的质量控制相对困难此外中药往往含有多种活性成分和具有多种药理作用因此仅仅控制少数成分不能完全控制其质量和反映临床疗效。为了使中药的质量标准能更好地保证每批药品的临床使用安全有效有必要在现有对指标成分“含量测定”的基础上增加生物活性测定以综合评价其质量的可靠性和可控性。本指导原则的目的是规范中药生物活性测定研究为该类实验设计、方法学建立等过程和测定方法的适用范围提供指导性的原则要求。基本原则符合药理学研究基本原则建立的生物活性测定方法应符合药理学研究的随机、对照、重复的基本原则；具备简单、精确的特点；应有明确的判断标准。体现中医药特点鼓励应用生物活性测定方法探索中药质量控制拟建立的方法的测定指标应与该中药的“功能与主治”相一致。品种选择合理拟开展生物活性测定研究的中药材或中成药应功能主治明确其中优先考虑治疗适应症明确单一的中药注射剂品种对急重症用药、保护品种应重点进行研究。方法科学可靠优先选用生物效价测定法不能建立生物效价测定的品种可考虑采用生物活性限值测定法待条件成熟后可进一步研究采用生物效价测定法。基本内容1.实验条件试验系选择生物活性测定所用的试验系包括整体动物、离体器官、血清、微生物和组织、细胞、亚细胞器、受体、离子通道和酶等。试验系的选择与试验原理和测定指标密切相关应选择背景资料清楚、影响因素少、检测指标灵敏和成本低廉的试验系统。应尽量研究各种因素对试验系的影响采取必要的措施对影响因素进行控制。如采用实验动物尽可能使用大鼠和小鼠等来源多成本低的实验动物并说明其种属、品系、性别和年龄。实验动物的使用应符合“优化、减少、替代”的“3R”原则。供试品选择应选择工艺稳定质量合格的供试品。若为饮片应基源清楚。应使用3批供试品。标准品或对照品选择如采用生物效价测定法应有基本同质的标准品以测定供试品的相对效价标准品的选择应首选中药标准品也可以考虑化学药作为标准品。如采用生物活性限值测定法可采用中药成分或化学药品作为方法可靠性验证用对照品。采用标准品或对照品均应有理论依据和/或实验依据。国家标准中采用的标准品或对照品的使用应符合国家有关规定要求。2.实验设计设计原理所选实验方法的原理应明确所选择的检测指标应客观、专属性强能够体现供试品的功能与主治或药理作用。设计类型如采用生物效价测定法应按中国药典二部附录“生物检定统计法”的要求进行实验设计研究；如采用生物活性限值测定法试验设计可考虑设供试品组、阴性对照或阳性对照组测定方法需建立动物模型时应考虑设置模型对照组。重现性好的试验也可以不设或仅在复试时设阳性对照组。剂量设计如采用生物效价测定法供试品和标准品均采用多剂量组试验并按生物检定的要求进行合理的剂量设计使不同剂量之间的生物效应有显著性差异。如采用生物活性限值测定法建议只设一个限值剂量限值剂量以保证中药的生物效应为宜；但在方法学研究时应采用多剂量试验充分说明标准中设定限值剂量的依据。给药途径一般应与临床用药途径一致。如采用不同的给药途径应说明理由。给药次数根据药效学研究合理设计给药次数可采用多次或单次给药。指标选择应客观、明确、与“功能主治”基本一致。3.结果与统计试验结果评价应符合生物统计要求。生物效价测定法应符合中国药典二部附录“生物检定统计”的要求根据样品测定结果的变异性决定效价范围和可信限率（FL％）限值；生物活性限值测定法须对误差控制进行说明明确试验成立的判定依据并根据详细的试验记录对结果进行定量和/或定性统计分析说明具体的统计方法和选择理由同时应注意对个体试验结果的评价。4、判断标准生物效价测定时按品种的效价范围和可信限率（FL％）限值进行结果判断。生物活性限值测定时在规定的限值剂量下初试结果有统计学意义者可判定为符合规定。初试结果没有统计学意义的可增加样本数进行一次复试复试时应增设阳性对照复试结果有统计学意义判定为符合规定否则为不符合规定。