12药理学总论药代学药动学.ppt

第一章药理学总论-绪言药理学（Pharmacology）一、药理学定义药物机体相互作用规律及原理二、药理学内容1.药物效应动力学（pharmacodynamics）药物机体作用规律及原理。inc.药理作用、作用原理、不良反应、适应症、禁忌症……。2.药物代谢动力学（pharmacokinetics）机体药物处置规律及原理。inc.吸收、分布、代谢、排泄……。三、药理学任务1.为临床合理用药提供依据药物与毒物：药物滥用与误用：药原性疾病：2.药品开发3.与其他学科的相互渗透和促进四、研究方法拿来主义借用。invitroinvivoexvivo五、分支学科临床药理学、实验药理学药物治疗学等。第二章药物效应动力学一、药物的作用和效应●药物作用（action）效应（effect）●药物的基本作用：改变靶器官功能：兴奋（excitation）抑制（inhibition）●药物作用方式：直接和间接●药物作用的特异性和选择性二、药物作用的结果－双重性1.治疗作用（therapeuticeffect）：对因（etiological）和对症（symtomatic）治疗三、量-效关系（dose-effectrelationship）（一）表示法图形纵轴：效应；横轴：剂量（浓度）或其对数。（二）类型1.量反应量-效曲线（gradeddose-effectrelationship）：效应随剂量而增减。注意50%Emax的剂量2.质反应量-效曲线（quantumdose-effectrelationship）：全或无累加量-效曲线3.有关参数及意义1.效能（maximumefficacyefficacy）和效价强度（potency）2.半数有效量（medianeffectivedoseED50）3.半数致死量（medianlethaldoseLD50）4.治疗指数（therapeuticindexTI）LD50/ED505.可靠安全范围LD1—ED99或LD5—ED95。四、构效关系略。五、药物的作用机制大多数药物的作用机制与特定受体相关。(一）受体（receptor）1.定义2.特点：立体特异性、高效性（灵敏性）、饱和性、多样性、可逆性、可调性。（二）配体（ligand）内源性和外源性1.确定配体的标准:高亲和力(affinity)2.配体分类:标准:亲和力和效应力(efficacy)1)激动剂（agonist）inc.完全激动剂(fullagonist)部分激动剂(partialagonist)反向激动剂(inverseagonistornegativeagonist)部分反向激动剂(partialinverseagonist)。2)拮抗剂（antagonist）inc.竞争性(competitive)拮抗剂非竞争性(non-competitive)拮抗剂3.受体学说1)占领学说(occupationtheoty)核心点：药物产生的效应与被占受体数目成正比。E/Emax=[DR]/[RT]=[D]/KD+[D]当E=1/2•Emax时KD=[D]占领学说的两次修正:内在活性（intrinsicactivity）和储备受体(sparereceptor)。2)二态学说/变构学说（twostatetheoryallosterictheory）4.重要参数1）KD2）pD23）pA24）affinity5）intrinsicactivity（）6）spareR。pD2=-logKDpA2：拮抗剂摩尔浓度的负对数值在此浓度下激动剂要产生原有效应其浓度必须增大1倍。六、受体类型1.配体门控离子通道型受体：eg.N-RGABA-RNMDA-RGly-R…2.G-蛋白偶联受体：多。DA-RAdr-R5-HT-RM-R阿片-R…。3.具有酪氨酸激酶活性的受体：主要为一些生长因子受体涉及核酸和蛋白质合成。4.细胞内受体：eg.甾体激素受体甲状腺素受体。5.其他酶类受体：eg鸟苷酸环化酶六、第二信使（secondmessenger）1.cAMP；2.cGMP；3.肌醇磷脂（IP3DAG）；4.Ca2+。七、受体调节脱敏（Desensitization）超敏（Hypersensitization）第三章药物代谢动力学一、药物的跨膜转运（transmembranetransport）（一）定义（二）方式1.被动转运（passivetransport）1）特点：顺差、不耗能、无饱和和竞争抑制、不要载体。2）影响因素●药物方面（分子大小、脂溶性、极性…）