药理总论-药动学.ppt

第一节药物的体内过程第二节药物代谢动力学基本概念第一节药物的体内过程吸收简单扩散二.药物的转运方式被动转运（passivetransport）滤过（filtration)简单扩散（simplediffusion）易化扩散（facilitateddiffusion）主动转运（activetransport）膜动转运主要形式胞饮（入胞）/胞吐（出胞）—大分子。1.被动转运（passivetransport）——指药物从浓度高的一侧向浓度低的一侧转运的过程。简单扩散：形成体内药物分布梯度。滤过：流体静压和渗透压的作用肾小球毛细血管（40Å）。易化扩散：如葡萄糖进入RBC。被动转运的特点：离子障（iontrapping）：非解离型药物可以自由穿透而解离型药物被限制在膜一侧的现象。药物多为弱酸或弱碱性有机化合物其解离状态受溶液pH值影响。按Handerson-Hasselbalch公式得：弱酸性药物：10pH-pka=[A-]/[HA]弱碱性药物：10pka-pH=[B-]/[BH+]药物有固定的pka值体液pH不同解离度发生明显改变影响药物在体内的吸收、转运。体液pH对弱酸性或弱碱性药物解离的影响药物药物2.主动转运activetransport如递质的转运、肝细胞转运。特点：⑴逆浓度差转运。⑵消耗能量。⑶通过载体转运。因此有饱和现象和竞争性抑制作用。如果两种药物由相同载体转运它们之间有竞争性抑制的关系。如丙磺舒与青霉素延长青霉素的作用时间）。二药物的吸收和影响因素（一）吸收(Absorption)2.常用给药途径Comparisonofbloodconcentrationsachievedwhencocaineisadministeredbydifferentroutes.3.影响药物吸收的因素：药物的理化性质（如脂溶性、解离度、水溶性）、首关消除、剂型、吸收环境、用药部位血流情况等。口服药物是否可以完全进入血液循环？生物利用度（bioavailability）：口服药物吸收进入体循环的相对量。生物利用度高说明药物吸收良好。三.药物的分布(distribution)药物3.影响药物分布的因素：药物与血浆蛋白的结合（蛋白结合率）器官的血流量组织的亲和力体液的pH值机体各种屏障：如血脑屏障（blood-brain-barrier）、胎盘屏障（placentalbarrier）等。药物与血浆蛋白的结合特点：⑵.可逆性、饱和性：老年人或低蛋白血症病人蛋白结合率降低用药量应减少。双香豆素结合率：99%保泰松：98%。两药合用会竞争血浆蛋白使双香豆素蛋白结合率下降为98%双香豆素药效增强可导致出血。1.概念药物在体内发生化学结构的改变。肝脏是药物生物转化的主要器官。作用：（1）解毒绝大多数药物通过代谢后失去药理活性。（2）促进药物排除。2.转化结果⑴生成极性大、水溶性强的代谢物有利于肾及胆汁的排出。⑵转化生成无活性代谢物失去药理活性即灭活（inactivation）。⑶前体药物可转化为活性代谢物即活化（activation）。3.转化过程(1)一相反应：氧化、还原、水解在肝药酶作用下向母药引入极性基团代谢产物失去活性。(2)二相反应：结合母药或代谢产物与体内水溶性物质结合如葡萄糖醛酸（UDPGA）、硫酸、醋酸、甲基等。4.药物转化的酶肝微粒体细胞色素P-450酶（CYP）系：肝药酶：为混合功能氧化酶。肝药酶特点：专一性低变异性大有明显个体差异活性可变（受化学物质诱导或抑制）。肝药酶诱导剂：诱导肝药酶活性。如苯巴比妥、苯妥英、氯丙嗪、地塞米松、利福平、茶碱、乙醇等。肝药酶抑制剂：抑制肝药酶活性。如酮康唑、孕二烯酮、红霉素、环丙沙星、西咪替丁等。五.药物的排泄(excre