【精选】作用于血液及造血系统的药.ppt

第29章作用于血液及造血系统的药物Drugsactingonthebloodandtheblood-formingorgans大连医科大学李淑媛目录血液是机体赖以生存最重要的物质之一。血液在血管内保持液态流动、血细胞数量和功能的稳定以及血容量的维持是正常发挥血液生理功能的重要条件。血液流动性能或造血功能的改变可导致多种疾病：若凝血亢进或纤溶能力不足可引发血管内凝血并形成血栓栓塞性疾病若凝血功能低下或纤溶亢进可引起出血性疾病；铁、铜、多种维生素及造血因子等造血必需物质的缺乏将导致造血功能障碍而出现贫血；而各种原因引起大量失血造成的血容量降低可导致休克危及生命。一些作用于血液及造血系统代表性药物的发现及治疗原则的建立树立了治疗血液及造血器官疾病的里程碑：1916年Mclean首次发现了具有抗凝血活性的物质――肝素使药物抗凝取得了历史性的进展；20世纪30年代纤维蛋白溶解药开始应用在急性心肌梗死、脑梗死等血栓性疾病的治疗中发挥重要作用；随着对血小板对血栓形成的深入认识抗血小板药物逐渐成为研究的热点进一步拓展了抗凝药物及抗凝机制的研究。抗贫血药铁剂的应用始于16世纪；1925年发现维生素B12能治愈恶性贫血；本世纪70年代由于分子生物学技术的发展基于基因工程的造血生长因子开始用于临床治疗各种原因引起的血细胞数量减少和（或）功能的降低开创了药物治疗血液和造血器官疾病的新纪元。抗凝血药是一类通过干扰机体生理性凝血过程而阻止血液凝固的药物临床主要用于防止血栓形成和阻止已经形成的血栓进一步发展。血液凝固是一系列凝血因子经蛋白酶水解活化的级联反应过程可通过内源性途径或外源性途径启动进而引起一系列凝血因子依次激活最终生成凝血酶进入共同途径使可溶性的纤维蛋白原变成稳定、难溶的纤维蛋白网罗血细胞而成血凝块。参与凝血过程的凝血因子包括以罗马数字编号的12个凝血因子和前激肽释放酶（prekallikreinPre-K）、激肽释放酶（kallikreinKa）、高分子激肽腺（highmolecularweightkininogenHMWK）、血小板磷脂（PL或PF3）等。肝素HeparinactivatesantithrombinIIIwhichlimitsbloodclottingbyinactivatingthrombinandotherfactors.Heparinmustbindtobothantithrombinandthefactorbeinginactivated.Italsoinhibitsplateletaggregationpossiblyasaresultofinhibitingthrombin.Heparinisusedinthetreatmentofdeepveinthrombosisandpulmonaryembolism.Heparinhasseveralsideeffects.Theseincludehaemorrhagehypersensitivityandosteoporosisifusedlongterm.Heparinshouldnotbegiventopatientswiththrombocytopeniaorpepticulcers.Heparin因最初得自肝脏故名肝素存在于哺乳动物的许多脏器中但以肺和肠粘膜的含量最高。药用heparin多自猪肠粘膜和猪、牛肺脏中提得。它是由D-葡糖胺、L-艾杜糖醛酸及D-葡糖醛酸交替组成的粘多糖硫酸酯。普通heparin的相对分子质量为(3~30)103平均相对分子质量约12103。强酸性带有大量负电荷且与其抗凝作用有关。1.抗凝作用特点：迅速、强大体内、体外均有效。Heparin的生物活性主要取决于血浆蛋白酶抑制剂抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）它是α2-球蛋白为heparin的辅助因子（cofactor）。ATⅢ含有Arg-Ser（精氨酸-丝氨酸）肽活性部位能与许多因子（凝血酶、因子Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa、Ka）及纤维蛋白溶酶发生缓慢的化学结合形成稳定的1:1的复合物从而抑制这些因子发挥抗凝血作用。高剂量的Heparin也抑制血小板聚集这可能是抑制凝血酶