一种药物洗脱支架及其制备方法和应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN105944155A(43)申请公布日2016.09.21(21)申请号201610171991.9(22)申请日2016.03.24(71)申请人乐普（北京）医疗器械股份有限公司地址102200北京市昌平区超前路37号7号楼(72)发明人杨清赵申张昱昕杨明高洋昌仁操(74)专利代理机构北京品源专利代理有限公司11332代理人巩克栋侯潇潇(51)Int.Cl.A61L31/16(2006.01)A61L31/10(2006.01)A61L31/14(2006.01)A61L33/04(2006.01)权利要求书2页说明书6页附图1页(54)发明名称一种药物洗脱支架及其制备方法和应用(57)摘要本发明提供一种药物洗脱支架及其制备方法和应用，所述药物洗脱支架由支架基体(1)和涂覆在支架基体内表面的药物涂层组成，所述药物涂层具有三层结构，从接触支架基体的一层起依次为可降解性聚合物层(2)、药物层(3)和可降解性聚合物层(4)，所述药物层中含有抗平滑肌细胞增生药物和抗血小板药物。本发明的药物洗脱支架使承载的药物具有缓释作用，在缓慢释放的过程中有效地发挥抗炎、抑制血管平滑肌细胞增生、抗血小板粘附等作用，可有针对性地抑制平滑肌细胞增生和血小板聚集，促进血管再内皮化，药物洗脱期可控制在2周至6周，与再狭窄发生的时间吻合，有效降低了再狭窄的发生。CN105944155ACN105944155A权利要求书1/2页1.一种药物洗脱支架，其特征在于，所述药物洗脱支架由支架基体(1)和涂覆在支架基体内表面的药物涂层组成，所述药物涂层具有三层结构，从接触支架基体的一层起依次为可降解性聚合物层(2)、药物层(3)和可降解性聚合物层(4)，所述药物层中含有抗平滑肌细胞增生药物和抗血小板药物。2.根据权利要求1所述的药物洗脱支架，其特征在于，可降解性聚合物层(2)和可降解性聚合物层(4)由相同或不同的可降解性聚合物形成；优选地，所述可降解性聚合物为聚酯、聚酸酐、聚氨基酸或聚多糖中的任意一种或至少两种的组合；优选地，所述可降解性聚合物的数均分子量为2-40万道尔顿。3.根据权利要求1或2所述的药物洗脱支架，其特征在于，所述药物涂层的总厚度为12-100μm；优选地，所述药物涂层中可降解性聚合物层(2)的厚度为10-50μm；优选地，所述药物涂层中可降解性聚合物层(4)的厚度为1-10μm。4.根据权利要求1-3中任一项所述的药物洗脱支架，其特征在于，所述抗平滑肌细胞增生药物为雷帕霉素、紫杉醇、川芎嗪或大黄素中的任意一种或至少两种的组合；优选地，所述抗血小板药物为抑制血小板花生四烯酸代谢的药物、阻碍ADP介导血小板活化的药物、血小板膜GPIIb/IIIb受体拮抗剂或凝血酶抑制剂中的任意一种或至少两种的组合；优选地，所述抗血小板药物为阿司匹林、氯吡格雷、西洛他唑或潘生丁中的任意一种或至少两种的组合，优选阿司匹林和氯吡格雷的组合。5.根据权利要求1-4中任一项所述的药物洗脱支架，其特征在于，所述抗平滑肌细胞增生药物与抗血小板药物的质量比为5:(1-5)。6.根据权利要求1-5中任一项所述的药物洗脱支架，其特征在于，所述药物洗脱支架的载药量为10-500μg/cm2，优选200μg/cm2。7.根据权利要求1-6中任一项所述的药物洗脱支架的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：A、将可降解性聚合物溶液涂覆于支架基体内表面，干燥，在支架基体内表面形成可降解性聚合物层(2)；B、将抗平滑肌细胞增生药物和抗血小板药物溶液涂覆于可降解性聚合物层(2)上，干燥，形成药物层(3)；C、在药物层(3)上涂覆可降解性聚合物溶液，干燥，形成可降解性聚合物层(4)，即得到所述药物洗脱支架。8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述可降解性聚合物溶液为将可降解性聚合物溶于有机溶剂中得到的溶液；优选地，所述药物溶液为将药物溶于有机溶剂中得到的溶液；优选地，所述有机溶剂为三氯甲烷、三氯乙烷、二氯甲烷、二氯乙烷、丙酮、丁酮、丙三醇、正己烷或四氢呋喃中的任意一种或至少两种的组合；优选地，相对于1g可降解性聚合物，所述有机溶剂的用量为5-50mL；优选地，相对于1g药物，所述有机溶剂的用量为5-50mL。2CN105944155A权利要求书2/2页9.根据权利要求7或8所述的制备方法，其特征在于，步骤A、B和C所述干燥在40-70℃下进行；优选地，步骤A、B和C所述干燥的时间为12-48小时；优选地，步骤A、B和C所述的干燥在惰性气体氛围下进行；优选地，所述惰性气体为氦气、氖气或氩气中的任意一种或至少两种的组合。10.根据权利要求1-6中任一项所述的药物洗脱支架在抗风湿性血管狭窄器械中的应用。3CN10594