一种磷酸泰乐菌素预混剂制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN106173271A(43)申请公布日2016.12.07(21)申请号201610694201.5A23K20/24(2016.01)(22)申请日2016.08.22A23K10/37(2016.01)A23K20/22(2016.01)(71)申请人浦城正大生化有限公司A23K20/26(2016.01)地址353400福建省南平市浦城县城关正A23K40/10(2016.01)大路305号(72)发明人林钟员郭红伟吴新芝陈浩然王墩强(74)专利代理机构广州市红荔专利代理有限公司44214代理人张文(51)Int.Cl.A23K20/195(2016.01)A23K20/163(2016.01)A23K10/30(2016.01)A23K20/28(2016.01)权利要求书1页说明书4页附图1页(54)发明名称一种磷酸泰乐菌素预混剂制备方法(57)摘要本发明涉及抗生素药物制备领域，公开了一种磷酸泰乐菌素预混剂制备方法，通过步骤优化，直接以磷酸泰乐菌素发酵液为初始原料，经萃取浓缩后制备磷酸泰乐菌素预混剂，过程中减少了脱色等不影响最终产品质量的工艺，简化了常规生产工艺，缩短了生产周期，减少泰乐菌素活性单位的损耗，降低了生产成本；经过合理设计的制备方法，用磷酸泰乐菌素浓缩液直接制备磷酸泰乐菌素预混剂，减少常规工艺中喷雾干燥或结晶提炼制备磷酸泰乐菌素，然后再溶解磷酸泰乐菌素成品去制备预混剂的步骤。不仅操作简化，而且减少了不必要的能耗浪费。CN106173271ACN106173271A权利要求书1/1页1.一种磷酸泰乐菌素预混剂制备方法，其特征在于，包括了以下步骤：预处理：在经过发酵得到的泰乐菌素发酵液中加入絮凝剂或助滤剂，搅拌30-60分钟；过滤：将预处理步骤后的泰乐菌素发酵液进行压滤或压榨，控制压滤或压榨压力为1.0-5.0MPa，得到滤液即为泰乐菌素滤液；纯化：使用超滤膜过滤泰乐菌素滤液，除去滤液中大分子的可溶性杂质；浓缩：使用纳滤膜对超滤后的滤液进行浓缩，去除小分子化合物；萃取和反萃取：将滤液与乙酸丁酯送入静态混合器混合，混合完毕后送入离心机离心，加入磷酸静置分离，收取下层水相；再浓缩：使用纳滤膜对水相进行浓缩，去除水分，获得磷酸泰乐菌素浓缩液；混合：将磷酸泰乐菌素浓缩液均匀的喷洒在辅料上，添加黏合剂、强碱调节pH后再搅拌均匀，制得水分重量比在30%-60%的磷酸泰乐菌素预混剂湿品，备用；制粒：通过湿法挤压制粒机或摇摆制粒机造粒；干燥：磷酸泰乐菌素预混剂湿品颗粒经流化床沸腾干燥，其中湿料沸腾干燥条件是温度≤100℃，时间≤2.0小时；分筛：得到的磷酸泰乐菌素预混剂用上层为二号筛下层为七号筛振荡分筛，得到的介于24-120目之间的颗粒，即为磷酸泰乐菌素预混剂成品。2.如权利要求1所述的一种磷酸泰乐菌素预混剂制备方法，其特征在于：所述的预处理步骤中絮凝剂为硫酸铝、聚合硫酸铝或氯化铝、聚合氯化铝，加入量占磷酸泰乐菌素发酵液体积的0.4-1.5%；助滤剂为硅藻土，加入量占磷酸泰乐菌素发酵液体积总量的0-10%。3.如权利要求1所述的一种磷酸泰乐菌素预混剂制备方法，其特征在于：所述的萃取和反萃取具体实施步骤为按滤液：乙酸丁酯体积比=1:1-4的流量，通过液碱调节pH为9.0-12.0，进入静态混合器混合，温度控制在35-45℃；混合完毕后送入离心机离心，保留有机相，去除水相；有机相中加入浓度2.0-10%磷酸溶液调pH至2.0-5.0，搅拌5-30分钟，静置10-60分钟分层，收取下层水相。4.如权利要求3所述的一种磷酸泰乐菌素预混剂制备方法，其特征在于：所述的混合步骤中辅料为植物淀粉、花生饼粉、黄豆粉、黄豆饼粉、玉米芯粉、沸石、珍珠岩、碳酸钙或砻糠粉中一种或几种的混合物，细度要求为80目；所述的黏合剂为PVP、糊精、羟甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钠、羧甲淀粉钠或羟丙纤维素中一种或几种的混合物，占预混剂总重量比例为0.5-5%；所述的强碱为氢氧化钾、氢氧化钠、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、磷酸钠、磷酸钾、碳酸钠或碳酸钾中一种或几种的混合物，调节的pH为6.5-7.5之间。2CN106173271A说明书1/4页一种磷酸泰乐菌素预混剂制备方法技术领域[0001]本发明涉及抗生素药物制备领域，特别是一种磷酸泰乐菌素预混剂制备方法。背景技术[0002]泰乐菌素（Tylosin,TYL），又名泰洛霉素、泰乐星，主要由泰乐菌素A（tylosin）、脱碳霉糖泰乐菌素B（desmycosin）、大菌素C（macrocin）和雷洛菌素D（relomycin）组成。其中，只有A组分在体内有很高的抗菌活性，所以A组分含量越高其抗菌效果越好。泰乐菌素能有效预防支原体性疾病、细菌性疾