一种噁唑酰草胺的结晶纯化方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109824619A(43)申请公布日2019.05.31(21)申请号201910058167.6(22)申请日2019.01.22(71)申请人安徽赛乐普制药有限公司地址232000安徽省淮南市凤台经济开发区(72)发明人任磊彭兵兵孙玉行张红夺柏林张文龙(74)专利代理机构合肥方舟知识产权代理事务所(普通合伙)34158代理人刘跃(51)Int.Cl.C07D263/58(2006.01)权利要求书1页说明书5页附图1页(54)发明名称一种噁唑酰草胺的结晶纯化方法(57)摘要本发明公开了一种噁唑酰草胺的结晶纯化方法，包括以下步骤：(1)将噁唑酰草胺粗品溶于溶剂A中，并升至40-90℃，搅拌0.5-2h；(2)缓慢将体系温度降至-10～10℃，并保温0-1h；(3)调节搅拌速度>30rpm，缓慢加入溶剂B；(4)加入0.5％-5％噁唑酰草胺晶种；(5)继续缓慢加入溶剂B，搅拌1-5h；(6)抽滤，滤饼用适量的溶剂B冲洗，冲洗完毕后将滤饼烘干，控制烘箱温度30～60℃。烘干完毕后即得高含量的噁唑酰草胺晶体。本发明得到的噁唑酰草胺晶体含量能达到99％以上，损失小，溶剂利于回收，成本低，适合工业化生产。CN109824619ACN109824619A权利要求书1/1页1.一种噁唑酰草胺的结晶纯化方法，其特征在于：包括以下步骤：(1)将噁唑酰草胺粗品溶于溶剂A中，并升至40-90℃，搅拌0.5-2h；(2)缓慢将体系温度降至-10～10℃并保温0-1h；(3)调节搅拌速度>30rpm，缓慢加入溶剂B；(4)加入0.5％-5％的噁唑酰草胺晶种；(5)继续缓慢加入溶剂B，搅拌1-5h；(6)抽滤，滤饼用冷冻的溶剂B冲洗，冲洗完毕后将滤饼烘干，控制烘箱温度30～60℃。2.根据权利要求1所述的噁唑酰草胺的结晶纯化方法，其特征在于，步骤(1)中所述的溶剂A为乙醇、甲醇、异丙醇、正丁醇、甲基叔丁基醚中的一种或两种以上；和/或步骤(3)中所述的溶剂B为水；和/或步骤(1)中所述的溶剂A用量为噁唑酰草胺粗品质量的1到5倍；和/或步骤(3)中所述的溶剂B用量为溶剂A质量的0.1到0.5倍；和/或步骤(5)中所述的溶剂B用量为溶剂A质量的0.2到1.5倍。3.根据权利要求1或2所述的噁唑酰草胺的结晶纯化方法，其特征在于：步骤(1)中所述的溶剂A为乙醇、甲醇、异丙醇、正丁醇、甲基叔丁基醚中的一种或两种以上。4.根据权利要求1或2所述的噁唑酰草胺的结晶纯化方法，其特征在于：步骤(3)中所述的溶剂B为水。5.根据权利要求1或2所述的噁唑酰草胺的结晶纯化方法，其特征在于：步骤(1)中所述的溶剂A用量优选为噁唑酰草胺粗品质量的1-5倍。6.根据权利要求1或2所述的噁唑酰草胺的结晶纯化方法，其特征在于：步骤(3)中所述的溶剂B用量进一步优选为溶剂A质量的0.15-0.4倍。7.根据权利要求1或2所述的噁唑酰草胺的结晶纯化方法，其特征在于：步骤(5)中所述的溶剂B用量进一步优选为溶剂A质量0.4-1.2倍，且缓慢加入溶剂B的时间控制在1-5h。8.根据权利要求1或2所述的噁唑酰草胺的结晶纯化方法，其特征在于：步骤(1)中所述的溶剂A优选乙醇。9.根据权利要求1或2所述的噁唑酰草胺的结晶纯化方法，其特征在于：步骤(3)中所述的溶剂B用量为溶剂A质量的0.4倍。2CN109824619A说明书1/5页一种噁唑酰草胺的结晶纯化方法技术领域：[0001]本发明涉及化工原料药相关技术领域，具体涉及一种噁唑酰草胺的结晶纯化方法。背景技术：[0002]噁唑酰草胺是一种芳氧苯氧基丙酸酯类除草剂，化学名称为(2R)-2-[4-[(6-氯-2-苯噁唑基)]苯氧基]-N-(2-氟苯)-N-甲基丙酰胺。由于其低毒，对环境、对水稻安全等特点使其具有广阔的市场前景。其结构如下式所示：[0003][0004]已报道的噁唑酰草胺的合成方法中，所得到的噁唑酰草胺产物绝大多数均为油状的粗品。而关于噁唑酰草胺粗品结晶纯化的报道却极少。[0005]在第十一届全国农药交流会“噁唑酰草胺的合成工艺研究”一文中报道了一种使用甲醇进行重结晶的方法。使用该方法对纯度达92.2％的噁唑酰草胺粗品进行重结晶后，纯度仅提高了不到5％，只达到97.1％。[0006]湖南师范大学硕士论文“噁唑酰草胺的合成工艺研究”一文中也报道了使用单一溶剂甲醇进行重结晶，虽然对纯度达92％的较纯的噁唑酰草胺进行结晶后，纯度能达到99％，但是该方法仅适用于对较高纯度的噁唑酰草胺进行结晶，对于杂质含量大于20％的噁唑酰草胺粗品进行重结晶时，产物基本无法析出，使用该方法进行二次结晶仍然形成大量油状物而得不到晶体，且含量低于90％。[0007]CN99810369、US