噁唑酰草胺的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113620898A(43)申请公布日2021.11.09(21)申请号202110929078.1(22)申请日2021.08.13(71)申请人江苏富鼎化学有限公司地址223100江苏省淮安市洪泽县盐化工开发区郭桥路北侧(72)发明人常青朱跃波张彦飞(74)专利代理机构南京天华专利代理有限责任公司32218代理人邢贤冬夏平(51)Int.Cl.C07D263/58(2006.01)A01P13/00(2006.01)权利要求书2页说明书5页(54)发明名称噁唑酰草胺的合成方法(57)摘要本发明公开了一种噁唑酰草胺的合成方法，包括：R‑2‑(4‑羟基苯氧基)丙酸与氢氧化钾反应生成R‑2‑(4‑羟基苯氧基)丙酸钾盐，2,6‑二氯苯并噁唑和R‑2‑(4‑羟基苯氧基)丙酸钾盐反应生成2‑(4‑((6‑氯苯并[d]噁唑‑2‑基)氧基)苯氧基)丙酸钾盐，2‑(4‑((6‑氯苯并[d]噁唑‑2‑基)氧基)苯氧基)丙酸钾盐和盐酸反应生成2‑(4‑((6‑氯苯并[d]噁唑‑2‑基)氧基)苯氧基)丙酸，再经酰氯化反应生成2‑(4‑((6‑氯苯并[d]噁唑‑2‑基)氧基)苯氧基)丙酰氯，产物进一步和N‑甲基‑2‑氟苯胺发生酰胺化反应生成噁唑酰草胺。本发明总收率在87％左右，适合工业化大生产。CN113620898ACN113620898A权利要求书1/2页1.一种噁唑酰草胺的合成方法，其特征在于：反应路线为：2.根据权利要求1所述的噁唑酰草胺的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：步骤(1)、以水为反应溶剂，在温度40～45℃下，R‑2‑(4‑羟基苯氧基)丙酸与氢氧化钾反应生成R‑2‑(4‑羟基苯氧基)丙酸钾盐；以丙酮和水的混合溶剂为反应溶剂，在温度50～53℃下，2,6‑二氯苯并噁唑和R‑2‑(4‑羟基苯氧基)丙酸钾盐反应生成2‑(4‑((6‑氯苯并[d]噁唑‑2‑基)氧基)苯氧基)丙酸钾盐；步骤(2)、以水为反应溶剂，在温度5～10℃下，2‑(4‑((6‑氯苯并[d]噁唑‑2‑基)氧基)苯氧基)丙酸钾盐和盐酸反应生成2‑(4‑((6‑氯苯并[d]噁唑‑2‑基)氧基)苯氧基)丙酸；步骤(3)、以甲苯为反应溶剂，在温度75～77℃下，2‑(4‑((6‑氯苯并[d]噁唑‑2‑基)氧基)苯氧基)丙酸和氯化亚砜发生酰氯化反应生成2‑(4‑((6‑氯苯并[d]噁唑‑2‑基)氧基)苯氧基)丙酰氯；步骤(4)、以甲苯为溶剂，以氢氧化钠为缚酸剂，在温度0～5℃下，2‑(4‑((6‑氯苯并[d]噁唑‑2‑基)氧基)苯氧基)丙酰氯和N‑甲基‑2‑氟苯胺发生酰胺化反应，生成噁唑酰草胺。3.根据权利要求1或2所述的噁唑酰草胺的合成方法，其特征在于：步骤(1)中，所述的R‑2‑(4‑羟基苯氧基)丙酸和氢氧化钾的摩尔比为1:1～1:6，优选为1:6。4.根据权利要求1或2所述的噁唑酰草胺的合成方法，其特征在于：步骤(1)中，所述的2,6‑二氯苯并噁唑和R‑2‑(4‑羟基苯氧基)丙酸的摩尔比为1.1:1～1.2:1，优选为1.12:1；所述的丙酮和水的混合溶剂是由丙酮和水按照重量比为1:1混合而成。5.根据权利要求1或2所述的噁唑酰草胺的合成方法，其特征在于：步骤(1)中，在温度30℃下，以水为反应溶剂，先投加氢氧化钾搅拌溶解，再投入R‑2‑(4‑羟基苯氧基)丙酸，升2CN113620898A权利要求书2/2页温至40～45℃，常压保温反应；往反应液中滴加2,6‑二氯苯并噁唑和丙酮的混合液，在温度50～53℃下反应，反应结束后，脱去丙酮，抽滤，得到2‑(4‑((6‑氯苯并[d]噁唑‑2‑基)氧基)苯氧基)丙酸钾盐。6.根据权利要求1或2所述的噁唑酰草胺的合成方法，其特征在于：步骤(2)中，所述的盐酸为稀盐酸；以HCl计，所述的盐酸和2‑(4‑((6‑氯苯并[d]噁唑‑2‑基)氧基)苯氧基)丙酸钾盐的摩尔比为1:1。7.根据权利要求1或2所述的噁唑酰草胺的合成方法，其特征在于：步骤(2)中，以水为反应溶剂，投入2‑(4‑((6‑氯苯并[d]噁唑‑2‑基)氧基)苯氧基)丙酸钾盐，再滴加稀盐酸，滴加完毕后，在温度5～10℃下保温反应；反应结束后，反应液过滤，得到2‑(4‑((6‑氯苯并[d]噁唑‑2‑基)氧基)苯氧基)丙酸。8.根据权利要求1或2所述的噁唑酰草胺的合成方法，其特征在于：步骤(3)中，所述的2‑(4‑((6‑氯苯并[d]噁唑‑2‑基)氧基)苯氧基)丙酸和氯化亚砜的摩尔比为1:1～1:1.2，优选为1:1.2。9.根据权利要求1或2所述的噁唑酰草胺的合成方法，其特征在于：步骤(4)中，2‑(4‑((6‑氯苯并[d]噁唑‑2‑基)氧基)苯氧基)丙酰氯和N‑甲基‑2‑氟苯胺的摩尔比为1:1～1: