用于早期诊断骨科疾病的分子标志物.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110144352A(43)申请公布日2019.08.20(21)申请号201910430468.7(22)申请日2019.05.22(71)申请人昌乐县人民医院地址262400山东省潍坊市昌乐县利民街278号(72)发明人吴韦强田清松邢光杰(74)专利代理机构北京预立生科知识产权代理有限公司11736代理人朱萍孟祥斌(51)Int.Cl.C12N15/113(2010.01)C12Q1/6883(2018.01)C40B40/06(2006.01)权利要求书1页说明书7页序列表1页附图1页(54)发明名称用于早期诊断骨科疾病的分子标志物(57)摘要本发明公开了用于早期诊断骨科疾病的分子标志物，该分子标志物是LOC105373465。男性骨质疏松症患者的血液中LOC105373465含量与正常人之间存在显著差异，根据差异可以区分骨质疏松症患者和非骨质疏松症患者。本发明还公开了男性骨质疏松症的诊断产品，该诊断产品可以通过检测血液中LOC105373465来实现骨质疏松症的诊断目的。CN110144352ACN110144352A权利要求书1/1页1.一种分离的长链非编码RNA，其特征在于，所述长链非编码RNA是LOC105373465。2.一种分离的多核苷酸，其特征在于，所述多核苷酸能被人细胞转录成权利要求1所述的长链非编码RNA。3.一种载体，其特征在于，所述载体含有权利要求2所述的多核苷酸，或表达权利要求1所述的长链非编码RNA。4.一种试剂，其特征在于，所述试剂是能够检测权利要求1所述的长链非编码RNA表达量的试剂。5.一种诊断骨质疏松症的芯片，其特征在于，所述芯片包括固相载体以及以及有序固定在所述固相载体上的寡核苷酸探针，所述寡核苷酸探针特异性地对应于权利要求1所述的长链非编码RNA。6.权利要求5所述的芯片的用途，其特征在于，用于制备诊断男性骨质疏松症的试剂盒。7.一种试剂盒，其特征在于，所述试剂盒含有权利要求1所述的长链非编码RNA或权利要求4所述的试剂，或权利要求5所述的芯片。8.权利要求1所述的长链非编码RNA、或权利要求4所述的试剂的用途，其特征在于，用于制备诊断男性骨质疏松症的芯片或试剂盒。9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于，所述试剂包括利用SYBRGreen、TaqMan探针、分子信标、双杂交探针、或复合探针检测所述长链非编码RNA表达量时使用的PCR扩增引物。10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于，所述引物序列如SEQIDNO.1和SEQIDNO.2所示。2CN110144352A说明书1/7页用于早期诊断骨科疾病的分子标志物技术领域[0001]本发明属于生物医学领域，涉及早期诊断骨科疾病的分子标志物，具体涉及LOC105373465在诊断男性骨质疏松症中的用途。背景技术[0002]骨质疏松症是以骨量减少及骨组织微结构退变为特征的一种全身性骨骼疾病，伴有骨脆性增加、易发生骨折，常"静悄悄"发病。一旦被发现，多已发展到一定程度。原发性骨质疏松最主要的两个类型为：女性绝经期后骨质疏松和老年性骨质疏松。而与颇受重视的女性骨质疏松不同，男性骨质疏松发病原因多样、骨折发生率及骨折后相关的死亡率往往更高。原发性骨质疏松主要是随年龄增加，体内性激素突然减少及生理性退行性变所致。由于雌激素不仅可以抑制破骨细胞对骨质的吸收，而且可促进胶原合成并有利于骨的形成，所以随着绝经期后性激素水平的下降，骨质疏松的发病率女性远高于男性(女男＝61)。与女性绝经期后50～70岁的发病高峰相比，男性骨质疏松常晚于女性10年左右，这主要是由于男性对雌激素的依赖水平较低，且全身骨量较女性多8％～10％有关。美国患有骨质疏松症的男性占总人口的3％～6％，我国没有确切数据报告，但发病率应不低于这一比例，并将随着人口老龄化逐年增高。[0003]与女性骨质疏松相同，普通x线仍是诊断男性骨质疏松和相关骨折的必要手段。首要表现为脊柱和骨盆的骨质密度减低。椎体骨皮质变薄，横行骨小梁减少或消失，纵行骨小梁相对明显，严重时椎体内结构消失；椎体变扁，其上下缘内凹、椎间隙增宽，椎体呈双凹状，常因轻微外伤而压缩呈楔形。在长骨上可见骨小梁变细、数量减少、骨皮质变薄和出现分层现象。严重时可在弥漫性骨质密度减低的基础上出现散在分布的数毫米大小的点状透亮区，其边界清楚或模糊，易误诊为骨质破坏。但X线平片对诊断骨质疏松的敏感性和准确性低，对骨质疏松的早期诊断帮助不大。因此亟待开发一种在骨质疏松症早期即可诊断骨质疏松症的方法。[0004]在分子水平上对骨质疏松症进行诊断已成为未来的发展趋势，越来越多的发明人在该领域进行了专利布局，如专利：201510725408.X201711476456.