生物标志物在诊断骨科疾病中的应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110093416A(43)申请公布日2019.08.06(21)申请号201910429768.3(22)申请日2019.05.22(71)申请人昌乐县人民医院地址262400山东省潍坊市昌乐县利民街278号(72)发明人邢光杰吴韦强田清松(74)专利代理机构北京预立生科知识产权代理有限公司11736代理人朱萍孟祥斌(51)Int.Cl.C12Q1/6883(2018.01)权利要求书1页说明书6页序列表2页附图1页(54)发明名称生物标志物在诊断骨科疾病中的应用(57)摘要本发明提供LINC01127作为诊断男性骨质疏松症的分子标志物的用途。本发明的研究表明LINC01127在健康对照和在男性骨质疏松症患者血液中的表达存在显著差异，据此认为LINC01127可以作为诊断男性骨质疏松症的分子标志物。根据上述研究成果开发了可用于早期诊断男性骨质疏松症的产品，该产品检出率好，适合在临床推广。CN110093416ACN110093416A权利要求书1/1页1.检测长链非编码RNA表达的试剂在制备男性骨质疏松症的诊断产品中的应用；所述长链非编码RNA的编码基因GeneID：100506328。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述长链非编码RNA是LINC01127。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述试剂包括利用SYBRGreen、TaqMan探针、分子信标、双杂交探针、或复合探针检测所述长链非编码RNA表达量时使用的PCR扩增引物。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述引物序列如SEQIDNO.2和SEQIDNO.3所示。5.一种用于男性骨质疏松症诊断的产品，其特征在于，所述产品包括检测权利要求1或2所述的长链非编码RNA表达的试剂。6.根据权利要求5所述的产品，其特征在于，所述试剂包括SYBRGreen、TaqMan探针、分子信标、双杂交探针、或复合探针检测所述长链非编码RNA表达量时使用的PCR扩增引物。7.根据权利要求6所述的产品，其特征在于，所述引物序列如SEQIDNO.2和SEQIDNO.3所示。8.一种用于治疗男性骨质疏松症的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括权利要求1或2所述的长链非编码RNA的抑制剂。9.根据权利要求8所述的产品，其特征在于，所述抑制剂包括抑制长链非编码RNA水平的试剂，或抑制所述长链非编码RNA功能活性的试剂。10.权利要求1或2所述的长链非编码RNA在制备治疗男性骨质疏松症的药物中的应用。2CN110093416A说明书1/6页生物标志物在诊断骨科疾病中的应用技术领域[0001]本发明属于生物医学领域，涉及生物标志物在诊断骨科疾病中的应用，具体涉及LINC01127作为诊断男性骨质疏松症的分子标志物的应用。背景技术[0002]骨质疏松症是中老年人的常见病，男性骨质疏松的发病率呈上升趋势，与女性相比，男性骨质疏松发生较早、速度更快。酗酒、性腺功能减退和吸烟是男性骨质疏松的主要危险因素。[0003]骨质疏松引起的临床症状有躯干缩短、驼背、腰背疼痛；四肢骨容易发生骨折，且以股骨颈骨折最为常见。早期这些症状不是很明显，如果任其发展下去，所造成的不良后果是非常严重的，50％的人会终生残疾。[0004]疼痛是原发性骨质疏松症最常见的症状，以腰背痛多见，但不少中年男人平时有腰腿不适的感觉时常常误以为是劳累造成的，还有人误认为是人老化的正常表现，容易忽略该病，所以骨质疏松症也被称为“寂静之病”。很多人发现自己腰背疼痛甚至骨折了才去诊治，往往已经错过了最佳治疗时机，因此步入中年的男人要引起高度注意。[0005]男性骨质疏松诊断与PMOP相同。低骨量(低于同性别正常人群的峰值骨量的1～2.5个标准差)、骨质疏松(低于峰值骨量的2.5个标准差以上)或严重PMOP(骨质疏松伴一处或多处自发性骨折)。目前没有直接测定骨强度的临床方法，常常采用下列诊断指标：骨密度低下及(或)脆性骨折。对于继发性骨质疏松，还需要具有引起骨质疏松的明确病因。DXA的缺点是不能测得真实的骨密度，而且无法将皮质骨和小梁骨区别开来，用外周定量CT(peripheralquantitativecomputedtomography，pQCT)测量桡骨超远端BMD，可得到总体骨密度、小梁骨骨密度、总体骨矿含量、小梁骨骨矿含量、皮质骨骨密度、皮质骨骨矿含量。当BMD测量与临床诊断不符时，为明确骨病变性质，应进一步做骨扫描、骨活检组织形态计量及QCT、μCT、QMR等检查。单光子、单能X线、定量计算机断层照相、定量超声检查等对诊断有一定的参考价值。分析结果时应更注重Z值(Z值即为与同年龄、同性别正常人相比较)。根据原发病表现和BMD测定及脆