高效液相色谱法测定人血浆中氟康唑浓度及其应用.docx

高效液相色谱法测定人血浆中氟康唑浓度及其应用[摘要]目的:建立测定人血浆中氟康唑浓度的RP-HPLC法并应用于临床药代动力学研究。方法:采用二氯甲烷萃取高效液相色谱法检测以单硝酸异山梨酯为内标PhenomenxC18色谱柱(4.6mm×250mm4μm)流动相为乙腈-水-冰醋酸(25∶75∶0.2)流速为1.0ml/min;检测波长为261nm。结果:血浆中内源性物质不干扰氟康唑的检测氟康唑的线性范围为0.125～8.000μg/ml批内、批间精密度均小于15%低、中、高浓度的(0.25μg/ml、1μg/ml和4μg/ml)平均提取回收率分别为100.0%、98.8%、86.7%。结论:该法操作快速、简单、准确符合生物样品检测要求可用于临床药代动力学研究中大批量血样的处理。[关键词]氟康唑;高效液相色谱;药代动力学[中图分类号]R92[文献标识码]C[文章编号]1673-7210(2009)08(b)-037-03DeterminationoftheconcentrationoffluconazolinhealthyvolunteerhumanplasmabyRP-HPLCandappliedinclinicalpharmacokineticsYEChixiaFANGJingZHOUXueqin(DepartmentofPharmacyShenzhenHospitalofPekingUniversityShenzhen518036China)[Abstract]Objective:Toestablishamethodfordeterminingtheconcentrationoffluconazolinhumanplasma.Methods:ThePhenomenexC18column(4.6mm×250mm4mm)wasused.Themobilephasewasconsistedofwateracetonitrileandglacialaceticacid(25∶75∶0.2)theflowratewas1.0ml/minandthedetectionwavelengthwassetat261nm.Results:Thelinearrangesoffluconazolwas0.125-8.000μg/mlTheintraandinterdayprecisionovertheentireconcentrationrangewerelessthan15%.Theaveragerecoverieswere100.0%98.8%and86.7%respectivelyaccordingtothelowmiddlehighconcentrations(0.25μg/ml1μg/ml4μg/ml).Conclusion:Themethodisfastreliableaccurateandcanbeusedformasshematoidtreatmentinclinicalpharmacokinetics.[Keywords]Fluconazol;Highperformanceliquidchromatography(HPLC);Pharmacokinetics氟康唑(fluconazol)为三唑类广谱抗真菌药通过高度选择性抑制真菌羊毛甾醇14α-脱甲基酶及真菌细胞内细胞色素P450的羟化反应从而抑制真菌细胞膜上麦角固醇的生物合成破坏真菌细胞壁的完整性抑制真菌的生长繁殖。同时还能抑制细胞色素氧化酶与过氧化物酶使真菌细胞内过氧化物大量积聚造成真菌死亡。其口服吸收快、体内分布广、半衰期长、耐受性好、副作用小临床广泛用于各种深部真菌感染性疾病及浅表、黏膜真菌感染的治疗。本文通过建立高效液相色谱法来测定人血浆中氟康唑血药浓度并用于健康人体药代动力学的研究以为临床血药浓度的监控及合理调整给药剂量提供依据。1仪器和试药1.1仪器LC-10ATvp高效液相色谱仪SPD-10Avp紫外检测器LC-10ATvp输液泵均为日本岛津公司生产;N2000色谱数据工作台软件(浙江大学智达信息工程有限公司);AT-130柱温箱(AUTOSCIENCE公司);TDZ5多管架自动平衡离心机(