阿齐沙坦胃漂浮缓释片的制备以及体外释放研究.docx

阿齐沙坦胃漂浮缓释片的制备以及体外释放研究【摘要】目的采用湿法制粒制备阿齐沙坦胃漂浮缓释片并对其进行释放度评价。方法以释放度为考察指标采用单因素试验考察处方中HPMC的规格及用量、碳酸氢钠的用量及低取代羟丙基纤维素的用量。对所制片剂进行影响因素(高温、强光、高湿)考察。结果最佳处方HPMCK100M的用量110mg/片、碳酸氢钠的用量200mg/片及低取代羟丙基纤维素的用量100mg/片。释放度平均为88.2%持漂时间为7.5h。影响因素试验中片剂的稳定性均较好。结论各考察指标均符合规定该处方工艺可靠。【关键词】阿齐沙坦胃漂浮缓释片制备体外释放【ABSTRACT】OBJECTIVEAzilsartanFloatingSustainedReleaseTabletswerepreparedbygranulationmethodandtheinvitroreleasewasstudied.METHODSTheformulationofAzilsartanFloatingSustainedTabletswasoptimizedbyOne-factorexperimentaldesignusingtheinvitroreleaseasthemainevaluationparameter.TheamountofHPMCK100Msodiumbicarbonateandlow-substitutedhydroxypropylcellulosewereusedasfactors.Theinfluencingfactors(hightemperaturehighlightandhighmoisture)wereinvestigatedaswell.RESULTSTheoptimizedformulationofAzilsartanFloatingSustainedTabletswasasfollows:HPMCK100M110mg/tabletsodiumbicarbonate200mg/tabletandL-HPC100mg/tablet.Thedrugreleasewas88.2%andfloatingtimewas7.5h.Intheinfluencingfactortestthetabletswerestable.CONCLUSIONEachindexoftheprescriptionofAzilsartanFloatingSustainedReleaseTabletsmeetrequirements.Thetechnologyisstableandreliab1e.【KeyWords】AzilsartanFloatingSustainedReleaseTabletsPreparationInvitrorelease阿齐沙坦是新一代选择性AT1亚型血管紧张素II受体拮抗剂(ARBs)类抗高血压药。它与血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类降压药物相比具有平稳降压、不会引起干咳的优点。尽管已上市的有多个ARBs但对于许多患者仅抑制肾素-醛固酮系统(RAS)活性并不足以控制血压和降低心血管疾病及糖尿病的风险。研究显示阿齐沙坦作为新一代双重功能ARBs不仅拮抗血管紧张素II的1型受体(AT1受体)还可能通过多种机制降低心血管疾病及糖尿病的风险[12]。2010年4月28日日本武田制药公司(Takeda)完成了该药物三期临床试验。临床试验证明本品具有较好疗效且不良反应发生率较低依从性较好的特点。胃漂浮滞留型缓释片[3]是一种特殊缓释制剂口服后能漂浮于胃液之上同时缓慢释药从而延长了药物在胃内的滞留时间使药物在胃及小肠上端的吸收率提高。目前尚未见阿齐沙坦胃漂浮缓释片的相关报道。本实验采用湿法制粒制备了阿齐沙坦胃漂浮缓释片并对其体外溶出度等制剂质量进行了初步评价。1材料1.1仪器TDP型单冲压片机(上海天凡药机制造厂);PYC-A型片剂硬度仪(上海黄海药检仪器厂);2RS-8G智能溶出试验仪(天津海益达科技有限公司);UV-2450紫外分光光度计(日本岛津公司)1.2试药阿齐沙坦(浙江台州保隆化工有限公司);羟丙甲纤维素HPMCMethocelK4M、K15M、K100M上海卡乐康包衣技术有限公司);低取代羟丙基纤维素(L-HPC