试析阿齐沙坦胃漂浮缓释片的制备及体外释放.docx

试析阿齐沙坦胃漂浮缓释片的制备及体外释放1材料1.1仪器TDP型单冲压片机(上海天凡药机制造厂);PYC-A型片剂硬度仪(上海黄海药检仪器厂);2RS-8G智能溶出试验仪(天津海益达科技有限公司);UV-2450紫外分光光度计(日本岛津公司)1.2试药阿齐沙坦(浙江台州保隆化工有限公司);羟丙甲纤维素HPMC，MethocelK4M、K15M、K100M，上海卡乐康包衣技术有限公司);低取代羟丙基纤维素(L-HPC，安徽山河药用辅料有限公司);硬脂酸镁(湖南尔康制药股份有限公司);碳酸氢钠(湖北兴银河化学有限公司)。2方法和结果2.1制备工艺将原料、HPMC、L-HPC及碳酸氢钠分别过100目筛，按等量递加法混匀，以80%乙醇溶液为粘合剂，采用30目筛制粒，60℃干燥4h，整粒，加入及硬脂酸镁，混合均匀，压片，硬度控制在10-12kg。2.2质量评价测定波长的选择精密称取原药适量，加0.1mol·ml-1盐酸，以0.1mol·ml-1盐酸为空白，于200-400nm波长范围内扫描，在240nm处有最大吸收峰，且辅料无干扰，故选择240nm为紫外检测波长。2.3体外漂浮性能实验采用中国药典2010年版附录XC第二法装置，将阿齐沙坦胃漂浮缓释片置37℃的0.1mol·ml-1盐酸900ml中，转速50r·min-1观察缓释片起漂时间和持漂时间T。所制片剂均能在10min内迅速起漂，持漂时间与处方有关，详见下文。2.4释放度试验2.4.1标准曲线精密称取阿齐沙坦对照品10.51mg，精密称定，置100ml量瓶中，用0.1mol·ml-1盐酸溶解并稀释至刻度，摇匀，作为溶液I。精密量取溶液I2ml、4ml、5ml、6ml、7ml，置100ml量瓶中，用0.1mol·ml-1盐酸稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，照紫外-可见分光光度法(中国药典2010年版二部附录ⅣA)，在240nm的波长处测定吸收度。以浓度C(µg·ml-1)为横坐标，以吸收度A为纵坐标，进行线性回归。试验结果见表1。2.4.2回收率对照品溶液：精密称取阿齐沙坦对照品10.53mg置100ml量瓶中，加0.1mol·ml-1盐酸适量，振摇使阿齐沙坦溶解，加0.1mol·ml-1盐酸稀释至刻度，摇匀，精密量取续滤液5ml，置100ml量瓶中，用0.1mol·ml-1盐酸稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。2.4.3供试品溶液分别按处方量的80%、100%、120%，精密称取阿齐沙坦对照品约8.0mg、10.0mg、12.0mg，每个浓度3份，共9份，分别置100ml量瓶中，按处方加入辅料，加0.1mol·ml-1盐酸适量，振摇使阿齐沙坦溶解，加0.1mol·ml-1盐酸稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置100ml量瓶中，用0.1mol·ml-1盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。分别取上述对照品溶液与供试品溶液，照分光光度法(中国药典2010年版二部附录ⅣA)在240nm的波长处测定吸收度。计算回收率。试验结果见表1。2.4.4精密度取线性关系试验项下浓度为5.255µg·ml-1的溶液，作为供试品溶液，照分光光度法(中国药典2010年版二部附录ⅣA)在240nm的波长处连续测定吸收度6次并记录，试验结果见表1。2.4.5溶液稳定性取溶出度测定项下的溶液，分别于0、1、2、4、6小时按溶出度方法测定，考查溶液稳定性，结果表明，本法线性、精密度、回收率及溶液稳定性均良好。2.4.6测定方法取本品，照释放度测定法(中国药典2010年版二部附录ⅩC第二法)，转速50r·min-1，以0.1mol·ml-1盐酸900mL为出介质，温度37℃。依法操作，定时取样(同时补充同温等量的相应介质)，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀作为供试品溶液;另精密称取阿齐沙坦对照品适量，用0.1mol·ml-1盐酸定量稀释制成每1ml中约含4μg的溶液。取上述两种溶液，照紫外-可见分光光度法(中国药典2010年版二部附录ⅣA)，在240nm波长处分别测定吸光度，分别计算不同时间的累积释放度。2.5不同因素对片剂体外释放和漂浮性能的影响2.5.1HPMC规格的选择采用“2.1制备工艺”项下工艺制备片剂，分别考察以HPMCK4M(4000mPa·s)、K15M(15000mPa·s)、K100M(100000mPa·s)为骨架材料对体外释放度的影响，用量均为110mg/片，结果见图1。图1HPMC不同规格的影响(n=3)结果表明随着HPMC黏度增加，释药速度减慢，同时随着黏度的增加，加漂浮性能略有增强，为提高缓释和漂浮效果，选择规格为K100M为骨架材料。2.5.2HPMCK100M用量的选择选择规格为K100M为骨架材料，分别考察90mg/片、11