阿司匹林、氯吡格雷联合替罗非班治疗冠状动脉慢血流疗效分析.docx

阿司匹林、氯吡格雷联合替罗非班治疗冠状动脉慢血流疗效分析[摘要]目的观察阿司匹林、氯吡格雷、替罗非班注射液联合应用在冠状动脉慢血流中的治疗效果。方法通过矫正的TIMI帧数（correctedTIMIframecountCTFC）计数方法对54例冠状动脉慢血流患者随机分为阿司匹林和氯吡格雷联合组20例、阿司匹林、氯吡格雷与替罗非班注射液联合组18例单用替罗非班注射液组16例治疗前后评价冠状动脉血流速度、平板运动试验。结果三组治疗后在冠脉血流速度、平板运动试验方面与治疗前相比差异有统计学意义（P均[关键词]冠状动脉慢血流；阿司匹林；硫酸氢氯吡格雷；替罗非班冠状动脉慢血流现象（coronaryslowflowphenomenonCSFP）指除外溶栓治疗后、冠状动脉成形术后、冠状动脉痉挛、冠状动脉扩张、心肌病、瓣膜病等因素且冠状动脉造影中没有发现冠状动脉存在明显病变却发生血流灌注延迟的现象。Beltrame等[1]通过测量慢血流患者静态和冷压力负荷试验、心房起搏负荷Gokce等[2]研究发现CSFP组较正常组血小板聚集率显著增高提示血小板功能异常可能参与CSFP的病理机制。因此本研究拟通过上述方法观察相关药物疗效。1资料与方法1.1一般资料2005年10月-2012年10月我院心内科冠状动脉造影正常的住院患者通过矫正的TIMI血流分级方法冠状动脉慢血流患者54例男32例女22例。随机分三组：阿司匹林和氯吡格雷联合组20例阿司匹林、氯吡格雷与替罗非班注射液联合组18例单用替罗非班注射液组16例。所有对象均排除感染、肿瘤、全身免疫性疾病、严重肝肾疾病组间年龄、性别、体重差异无统计学意义（P>0.05）。评价冠状动脉血流速度（CTFC）冠状动脉造影显示冠状动脉无病变并具备≥1支冠状动脉其CTFC≥30帧为判定标准。1.2方法1.2.1阿司匹林、氯吡格雷组患者口服肠溶阿司匹林100mg/次1次/d氯吡格雷首剂300mg以后75mg/次1次/d；联合组患者同时应用肠溶阿司匹林及氯吡格雷剂量及方法同阿司匹林组与氯吡格雷组冠脉造影明确CSFP后冠脉内给予15ml替罗非班注射液。单用替罗非班组方法同上。疗程1个月疗程开始前后计算患者CTFC评价次极量平板运动试验。1.2.2次级量平板运动试验监测运动时间、运动耐量以运动监测心电图主要导联ST段水平型或下斜型压低≥0.1mV、持续2min为阳性标准。1.3统计学方法计量资料以均数±标准差表示治疗前后用配对样本t检验各组间差异采用单因素方差分析（one-wayANOVA）及多个样本均数间的两两比较采用q检验；计数资料用行×列表资料的采用χ2检验。检验水准α=0.05。2结果2.1三组治疗前后CTFC变化CTFC治疗前后改变量三药联合组与阿司匹林、氯吡格雷两药组、单用替罗非班组相比差异有统计学意义（P=0.0042、0.0038）见表1。2.2三组治疗前后平台板运动试验阳性变化三药联合组与阿司匹林、氯吡格雷两药组、单用替罗非班组治疗后运动试验阳性相比差异有统计学意义（P=0.0027、0.0031）。3讨论微血管是冠状动脉血流阻力的主要来源冠状动脉血流与微血管阻力成负相关。有研究显示[3]CSFP的发生与微血管病变或功能异常存在相关性。血管内皮可产生和释放多种生物活性物质如NO、内皮素-1等对调节血管舒缩功能、细胞黏附性、抗栓性、平滑肌细胞增殖和管壁炎性反应等发挥重要作用。研究发现[4]CSFP患者血尿酸和高敏C反应蛋白（hs-CRP）增高慢血流组的生物活性物质释放失衡上述研究表明CSFP患者存在内皮功能受损。CSFP可能是冠状动脉粥样硬化的早期表现[5]。该研究表明虽然CSFP患者冠状动脉在常规造影时未见到明显狭窄或不规则却已存在弥漫性内膜增厚、血管壁钙化和粥样斑块形成。诸多研发现CSFP患者的炎性标记物增高提示炎性反应可能参与了CSFP的病理过程。阿司匹林是使血小板环氧合酶（即前列腺素合成酶）乙酰化对血栓素A2诱导的血小板聚集产生不可逆抑制作用。氯吡格雷通过选择性抑制二磷酸腺苷（ADP）与它的血小板受体结合及继发的二磷酸腺苷介导的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物活化抑制血小板聚集。替罗非班是血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂可以阻断血小板黏附、聚集明显提高梗死相关血管术后TIMI3级血流的比例恢复冠状动脉血流防止血小板聚集导致的远端血管栓塞和微循环障碍从心肌水平改善梗死区域的再灌注并降低MACE的发生率。总之血小板功能障碍血小板聚集性增强是冠脉慢血流重要发病原因之一抗血小板治疗是一种