一种水溶性丙磺舒盐的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利(10)授权公告号(10)授权公告号CNCN102976979102976979B(45)授权公告日2014.08.20(21)申请号201210521950.XCN1578665A,2005.02.09,全文.CN1631876A,2005.06.29,说明书(22)申请日2012.12.07第3段，第7行.(73)专利权人山东省化工研究院CN1813700A,2006.08.09,全文.地址250014山东省济南市历下区文化东路曾正志等.丙磺舒稀土的制备及性质研80号究.《高等学校化学学报》.1983,第4卷(第5(72)发明人岳涛迟金龙胡波王云超期),第545-548页.赵景瑞纪晓红魏凤审查员张旋(74)专利代理机构济南泉城专利商标事务所37218代理人李桂存(51)Int.Cl.C07C303/40(2006.01)C07C311/16(2006.01)(56)对比文件US3655742A,1972.04.11,说明书第3栏实施例1.CN1698896A,2005.11.23,说明书实施例3.权利要求书1页权利要求书1页说明书4页说明书4页(54)发明名称一种水溶性丙磺舒盐的制备方法(57)摘要本发明公开了一种水溶性丙磺舒盐的制备方法，将丙磺舒与碱性物质在水中反应生成丙磺舒盐，控制反应液的温度和pH使丙磺舒盐从反应液中析出，然后过滤、干燥，得丙磺舒盐。本发明完全在水相中进行，不使用其他有机溶剂，基本无“三废”产生，减少了溶剂回收程序，本发明大大降低了生产成本及环境污染，符合清洁生产的要求，反应产品采用析晶的形式得到，而不用蒸干溶剂的形式，避免了其他反应产物的残留，显著提高了产品质量和收率。CN102976979BCN102976BCN102976979B权利要求书1/1页1.一种水溶性丙磺舒盐的制备方法，其特征是：将丙磺舒与碱性物质在水中反应生成丙磺舒盐，控制反应液的温度为-10～30℃，pH为8-14，使丙磺舒盐从反应液中析出，然后过滤、干燥，得丙磺舒盐；通过碱性物质的量来控制反应液的pH，所述碱性物质为氢氧化钠、工业液碱或氢氧化钾。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是：丙磺舒、碱性物质和水的摩尔比为1：0.9-2：50-100。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是：丙磺舒与碱的反应温度为10-100℃。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是：析出丙磺舒盐后的滤液替代水作为反应介质循环使用。5.一种水溶性丙磺舒盐的制备方法，其特征是：将1.2m3纯水加入到2m3水溶性丙磺舒反应釜中，开启搅拌，加入丙磺舒285kg，调节体系温度至100℃，分批加入氢氧化钠80kg，保证反应体系温度在100℃，调节体系pH至14，继续保持100℃搅拌5小时反应完成;降温至13℃并继续搅拌1h，抽滤，滤饼干燥得到水溶性丙磺舒，母液回收套用多次，收率以丙磺舒计为95.3%，经高效液相色谱分析，含量大于99.5%，杂质含量小于0.1%，比色合格。2CN102976979B说明书1/4页一种水溶性丙磺舒盐的制备方法技术领域[0001]本发明涉及一种以水为溶剂制备水溶性丙磺舒盐的方法，属于化学合成制备领域。背景技术[0002]丙磺舒，又名羧苯磺胺，分子式为C13H19NO4S，为白色结晶性粉末，在丙酮中溶解，在乙醇或氯仿中略溶，在水中几乎不溶，主要在痛风发作间期和慢性期使用以控制高尿酸血症，适用于血尿酸增高、肾功能尚好、每天尿酸排出不多的病人，也用于噻嗪类利尿剂所致或有发生痛风危险的高尿酸血症的治疗，一般不作为癌症治疗所致高尿酸血症的辅助治疗。丙磺舒不溶于水，不能制成液体制剂，应用受到限制，因此，其水溶性钠盐或钾盐在液体制剂中应用比较广泛。[0003]丙磺舒钠，又名对-（二丙氨基磺酰基）苯甲酸钠，英文名4-[(Dipropylamino)sulfonyl]benzoicsodium，分子式：C12H18NO4SNa，分子量307.35，白色结晶，为丙磺舒与碱反应产生的盐，易溶于水，无臭，味微苦。[0004]水溶性丙磺舒即为丙磺舒钠或钾盐，比较常用的为钠盐。丙磺舒钠可作为抗生素治疗的辅助用药，是新型高效青霉素类、头孢类抗生素特效增效药。专用于青霉素类、头孢类抗生素药物增效剂使用，按1份丙磺舒钠：3.5份青霉素、头孢菌素类比例配制成溶液，可增强其疗效8-10倍。由于丙磺舒不溶于水难吸收，所以多以水溶性丙磺舒钠盐作为药物生产并销售。[0005]目前国内外工业化生产普遍采用的方法是以丙磺舒和无机碱为原料在无水乙醇体系内回流，反应完成后降温结晶，离心干燥得到产品，产品收率以丙磺舒计为83%。母液乙醇含水量较大，无法直接套用，经精馏处理后可以回用或者直接作为废液处理。[