一种代血浆的膜分离精制提纯方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN102988989A*(12)发明专利申请(10)申请公布号CN102988989A(43)申请公布日2013.03.27(21)申请号201210557278.X(22)申请日2012.12.20(71)申请人江苏久吾高科技股份有限公司地址211808江苏省南京市浦口经济开发区虎桥东路9号(72)发明人范苏彭文博熊福军秦泗光寇琴(74)专利代理机构南京经纬专利商标代理有限公司32200代理人李纪昌曹翠珍(51)Int.Cl.A61K45/00(2006.01)A61P7/08(2006.01)B01D61/58(2006.01)权利要求书权利要求书11页页说明书说明书44页页(54)发明名称一种代血浆的膜分离精制提纯方法(57)摘要本发明属于膜分离技术领域，涉及一种代血浆精制、提纯的过滤制备工艺。包括下列步骤：第一步：代血浆粗品溶液经微滤膜过滤；第二步：第一步所得的滤液经第一超滤膜过滤；第三步：第二步所得的滤液经第二超滤膜过滤，截留液为所得精制的代血浆；所述的第一超滤膜的平均孔径在20～100nm；所述的第二超滤膜平均孔径在2～20nm或者其截留分子量在3～100kDa。发明将膜分离技术与制药过程相结合，对代血浆原料进行过滤精制，获得分子量分布较窄的代血浆产品，产品纯度高，提高产品质量，产品疗效更加安全可靠，具有较高的经济效益和社会效益。CN10298ACN102988989A权利要求书1/1页1.一种代血浆的膜分离精制提纯方法，包括下列步骤：第一步：代血浆粗品溶液经微滤膜过滤；第二步：第一步所得的滤液经第一超滤膜过滤；第三步：第二步所得的滤液经第二超滤膜过滤，截留液为所得精制的代血浆；所述的第一超滤膜的平均孔径在20～100nm；所述的第二超滤膜平均孔径在2～20nm或者其截留分子量在3～100kDa。2.根据权利要求1所述的代血浆的膜分离精制提纯方法，其特征在于：所述的微滤膜、第一超滤膜或者第二超滤膜，至少一种采用错流过滤方式。3.根据权利要求2所述的代血浆的膜分离精制提纯方法，其特征在于：所述的错流过滤方式的膜面流速为0.07～10m/s。4.根据权利要求1所述的代血浆的膜分离精制提纯方法，其特征在于：所述的微滤膜、第一超滤膜或者第二超滤膜，至少一种是无机膜。5.根据权利要求4所述的代血浆的膜分离精制提纯方法，其特征在于：所述的无机膜的材质是陶瓷、钛或者不锈钢。6.根据权利要求1所述的代血浆的膜分离精制提纯方法，其特征在于：所述的微滤膜、第一超滤膜或第二超滤膜在过滤过程中的跨膜压差为0.1～0.8MPa。7.根据权利要求1所述的代血浆的膜分离精制提纯方法，其特征在于：所述的代血浆是羟乙基淀粉或者多肽驴皮胶。2CN102988989A说明书1/4页一种代血浆的膜分离精制提纯方法[0001]技术领域[0002]本发明属于膜分离技术领域，涉及一种代血浆精制、提纯的过滤制备工艺，具体地说是一种利用无机膜精制代血浆的工艺。[0003]背景技术[0004]血浆代用品(Plasmasubstitute)，简称代血浆，是一种分子量接近血浆白蛋白的胶体溶液，输入血管后依赖其胶体渗透压而起到代替和扩张血容量的作用，在治疗失血性休克时可节约部分全血。是临床上治疗疾病常使用的重要血容扩充剂，可起到增加血容量，暂时维持血压的作用，可用于救治因大量出血、烧伤或其它外伤引起的休克或出血症，以防止因低血容量状态引起的循环障碍和微循环障碍造成各器官血流量、氧供量减少，保持身体器官的正常运转从而避免器官功能衰竭。随着人血血浆和血液制品的安全性越来越遭到质疑，以及血源的极大限制，在医疗领域对非血液的代血浆产品的需求将会逐渐扩大，开发及研制新型功能性强的代血浆已成为医学界研究的重点问题。[0005]目前，国内外临床医学上经常使用的代血浆有羟乙基淀粉、明胶衍生物、葡萄糖、果糖、钠盐、血浆蛋白、白蛋白等几种产品。这些产品要么是化学合成，要么是以动植物为原料进行提取。由于原材料的成分复杂而导致在使用的过程中常会伴有一些副作用，如右旋糖酐易在临床应用中有诱发类过敏和过敏反应；羟乙基淀粉在血液循环中易被血液淀粉酶所水解，而导致存留时间较短等，因此不能进行大量推广使用。[0006]代血浆作为高分子化合物，其临床疗效及过敏反应的发生与其分子量高低及分子量分布密切相关。多数学者认为，高分子量的代血浆，由于体内停留时间过长，若输入量大，可导致凝血机制和血小板受损；而低分子量的代血浆，由于其进入体内后经肾脏迅速排泄，往往不能达到血容量扩张的效果，也就无法实现恢复血液动力学平衡的目的。因此，平均分子量的大小及其分布状况是评价其药用价值、控制生产和改进产品质量的主要根据和一项重要指标。然而，一般用于制作代血浆的原材料中分子量分布均极为宽阔，