一种醋酸加尼瑞克中三氟乙酸残留量的测定方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号(10)申请公布号CNCN103776920103776920A(43)申请公布日2014.05.07(21)申请号201310569759.7(22)申请日2013.11.13(71)申请人江苏正大清江制药有限公司地址223005江苏省淮安市韩泰北路9号(72)发明人王崇益陈文静吴廷照(51)Int.Cl.G01N30/02(2006.01)G01N30/06(2006.01)权权利要求书1页利要求书1页说明书5页说明书5页附图2页附图2页(54)发明名称一种醋酸加尼瑞克中三氟乙酸残留量的测定方法(57)摘要本发明公开了一种测定醋酸加尼瑞克中三氟乙酸残留量的方法，该方法采用气相色谱法，选用毛细管柱，ECD为检测器，以硫酸-甲醇，硫酸二甲酯，碘甲烷为甲酯化试剂，将三氟乙酸通过甲酯化生成合适顶空进样的三氟乙酸甲酯，与现有技术相比，本发明的方法可以用于醋酸加尼瑞克中三氟乙酸的含量的测定。CN103776920ACN1037692ACN103776920A权利要求书1/1页1.一种气相色谱法测定醋酸加尼瑞克中三氟乙酸含量的方法，其特征在于以DB-624毛细管柱，以ECD为检测器，硫酸-甲醇，硫酸二甲酯，碘甲烷为甲酯化试剂，样品经过保温酯化，顶空进样。2.根据权利要求1所述的方法，其中溶剂硫酸-甲醇溶液中，硫酸与甲醇的体积比例为的浓度为1~12：99~88，硫酸二甲酯-甲醇0.5~6:99.5~94，碘甲烷-甲醇0.5~6:99.5~94。3.根据权利要求2所述的方法，其中，硫酸与甲醇的比例为10：90，硫酸二甲酯-甲醇5:95，碘甲烷-甲醇5:95。4.根据权利要求1所述的方法，样品经过保温酯化，酯化的温度为60~85℃。5.根据权利要求4所述的方法，其中，酯化的温度为80℃。6.根据权利要求1所述的方法，酯化后的样品顶空进样，进样顶空瓶的温度为45~55℃。7.根据权利要求6所述的方法，其中，进样的顶空瓶的温度为50℃。8.一种气相色谱法测定醋酸加尼瑞克中三氟乙酸含量的方法，包括如下步骤：1）取供试样品适量至顶空进样瓶中，加硫酸-甲醇或硫酸二甲酯-甲醇、碘甲烷-甲醇溶液溶解制成每1ml含供试品10mg的样品溶液；2）将压盖后的顶空瓶置60~85℃水浴加热60分钟衍生，优选水浴80℃；3）设置柱温初始为60℃，保持10分钟，再以每分钟升温40℃的速率升至235℃，保持5分钟；进样口温度为140℃；检测器为ECD；检测器温度为250~350℃，最佳温度为350℃;色谱柱为DB-624毛细管柱；4）顶空进样时，顶空瓶的温度为45~55℃，最佳温度为55℃；5）抽取顶空瓶上部气体0.1~1.0ml，优选为0.1ml，注入气相色谱仪完成被测样品三氟乙酸含量的测定。9.一种气相色谱法测定醋酸加尼瑞克中三氟乙酸含量的方法，包括如下步骤：1）取供试样品适量至顶空进样瓶中，加硫酸-甲醇或硫酸二甲酯-甲醇、碘甲烷-甲醇溶液溶解制成每1ml含供试品10mg的样品溶液；2）将压盖后的顶空瓶置80℃水浴加热60分钟衍生；3）设置柱温初始为60℃，保持10分钟，再以每分钟升温40℃的速率升至235℃，保持5分钟；进样口温度为140℃；检测器为ECD；检测器温度为350℃;色谱柱为DB-624毛细管柱；4）顶空进样时，顶空瓶的温度为55℃；5）抽取顶空瓶上部气体0.1ml注入气相色谱仪完成被测样品三氟乙酸含量的测定。2CN103776920A说明书1/5页一种醋酸加尼瑞克中三氟乙酸残留量的测定方法技术领域[0001]本发明涉及药物分析技术，更为具体的说，涉及一种气相色谱法测定醋酸加尼瑞克中三氟乙酸残留量的方法。背景技术[0002]三氟乙酸是一种极强酸性有机酸，同时具有很多无机物及有机物的能力，使之具有优异的反应性能，从而在医药，农药，燃料，氨基酸保护，有机合成，材料处理等领域得到广泛的应用。作为含氟医药、农药和染料的中间体由于三氟甲基基团在含氟医药、农药、染料中表现出优异活性，三氟乙酸作为引入三氟甲基基团的主要原料。[0003]醋酸加尼瑞克是一种治疗不孕的药物，属于GnRH的拮抗剂。其作用机制为通过竞争的方式拮抗促性腺的GnRH受体，引起快速、可逆性地抑制促性腺激素的分泌，进而发挥疗效。[0004]由于在醋酸加尼瑞克制备过程中会存在三氟乙酸的残留，根据《中国药典》规定，三氟乙酸被划为尚无足够毒理学资料的第四类溶剂，应根据生产工艺的特点，制定相应的限度，使其符合产品规范、药品生产质量管理规范（GMP）或其他基本的质量要求。[0005]现有检测三氟乙酸的方法：1）将药物进行氧瓶燃烧破坏后，用茜素氟蓝比色法测定氟，再换算成三氟乙酸含量的方法。[0006]2）离子色谱法，原理是利用三氟乙酸不同于