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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号(10)申请公布号CNCN104151432104151432A(43)申请公布日2014.11.19(21)申请号201310178116.X(22)申请日2013.05.14(71)申请人中国医学科学院医药生物技术研究所地址100050北京市崇文区天坛西里1号(72)发明人刘文娟甄永苏刘秀均李毅张胜华(74)专利代理机构北京瑞恒信达知识产权代理事务所(普通合伙)11382代理人李渤张伟(51)Int.Cl.C07K19/00(2006.01)C12N15/62(2006.01)A61K38/17(2006.01)A61P35/00(2006.01)权利要求书1页权利要求书1页说明书11页说明书11页序列表9页序列表9页附图6页附图6页(54)发明名称一种抗肿瘤融合蛋白、其编码基因和用途(57)摘要本发明提供一种抗肿瘤融合蛋白,所述融合蛋白具有以下一级氨基酸序列结构:EGFR特异性靶向寡肽-连接肽1-力达霉素辅基蛋白-连接肽2-(促吞噬肽)n;其中,所述EGFR特异性靶向寡肽具有SEQIDNO:1所示的氨基酸序列,所述力达霉素辅基蛋白具有SEQIDNO:2所示的氨基酸序列,所述促吞噬肽具有SEQIDNO:3所示的氨基酸序列,并且n=1-3。该融合蛋白为靶向EGFR且含有LDP和Tuftsin的新型蛋白,不仅保留Tuftsin的促吞噬作用,而且具有靶向性,在动物体内具有良好的抗肿瘤效果。本发明还提供了该融合蛋白的编码基因、与力达霉素发色团组装的强化融合蛋白以及它们的制药用途。CN104151432ACN104532ACN104151432A权利要求书1/1页1.一种抗肿瘤融合蛋白,其特征在于,所述融合蛋白具有以下一级氨基酸序列结构:EGFR特异性靶向寡肽-连接肽1-力达霉素辅基蛋白-连接肽2-(促吞噬肽)n;其中,所述EGFR特异性靶向寡肽具有SEQIDNO:1所示的氨基酸序列,所述力达霉素辅基蛋白具有SEQIDNO:2所示的氨基酸序列,所述促吞噬肽具有SEQIDNO:3所示的氨基酸序列;并且,n=1-3。2.根据权利要求1所述的融合蛋白,其特征在于,所述连接肽1为(GGGGS)2;所述连接肽2为(GGGGS)2。3.根据权利要求1或2所述的融合蛋白,其特征在于,n=1,所述融合蛋白具有SEQIDNO:4所示的氨基酸序列;优选地,所述融合蛋白的氨基酸序列如SEQIDNO:4或SEQIDNO:5所示。4.根据权利要求1或2所述的融合蛋白,其特征在于,n=2,所述融合蛋白具有SEQIDNO:13所示的氨基酸序列;优选地,所述融合蛋白的氨基酸序列如SEQIDNO:13所示。5.根据权利要求1至4中任一项所述的融合蛋白的编码基因。6.根据权利要求5所述的编码基因,其特征在于,所述编码基因具有SEQIDNO:6所示的核苷酸序列;优选地,所述编码基因的核苷酸序列如SEQIDNO:6或SEQIDNO:7所示。7.一种抗肿瘤强化融合蛋白,其特征在于,所述强化融合蛋白为根据权利要求1至4中任一项所述的融合蛋白与力达霉素发色团组装而成。8.根据权利要求7所述的强化融合蛋白,其特征在于,所述强化融合蛋白通过包括以下步骤的方法组装而成:将根据权利要求1或2所述的融合蛋白与力达霉素发色团以1:3的分子比混合,于4℃下避光缓慢晃动反应12~16个小时。9.一种抗肿瘤药物,其特征在于,所述药物以根据权利要求1至4中任一项所述的融合蛋白和/或根据权利要求7或8所述的强化融合蛋白为活性成分。10.根据权利要求9所述的抗肿瘤药物,其特征在于,所述抗肿瘤药物用于治疗或预防鳞癌、肺癌或乳腺癌,优选鳞癌。11.根据权利要求1至4中任一项所述的融合蛋白或根据权利要求7或8所述的强化融合蛋白在制备抗肿瘤药物中的用途。12.根据权利要求11所述的用途,其特征在于,所述抗肿瘤药物用于治疗或预防鳞癌、肺癌或乳腺癌,优选鳞癌。2CN104151432A说明书1/11页一种抗肿瘤融合蛋白、其编码基因和用途技术领域[0001]本发明属于药用蛋白技术领域。具体而言,本发明涉及一种抗肿瘤融合蛋白、其编码基因、以该融合蛋白为活性成分的药物以及其制药用途。背景技术[0002]表皮生长因子受体(EGFR)异常表达是多种上皮来源的肿瘤细胞的重要特性,因此EGFR已成为肿瘤靶向性治疗的理想靶点。但是,抗EGFR的抗体分子量大、免疫原性强,难以穿透到实体肿瘤的内部,而EGFR的小分子酪氨酸抑制剂虽然组织扩散和穿透力强、低免疫原性,但是一般和细胞毒药物一起使用。[0003]促吞噬肽(Tuftsin)由Najjar等人于1970年在美国Tufts大学首次发现,并因此而得名。它是一种促进巨噬细胞吞噬作用的人体自然存在的活性物质,位于