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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利(10)授权公告号CN104245739B(45)授权公告日2018.06.01(21)申请号201380021309.2A61P1/02(2006.01)(22)申请日2013.04.23A61P1/10(2006.01)A61P3/10(2006.01)(65)同一申请的已公布的文献号A61P9/12(2006.01)申请公布号CN104245739AA61P13/02(2006.01)(43)申请公布日2014.12.24A61P13/08(2006.01)(30)优先权数据A61P15/12(2006.01)2012-0980852012.04.23JPA61P19/02(2006.01)A61P25/00(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日A61P25/04(2006.01)2014.10.22A61P25/08(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据A61P25/16(2006.01)PCT/JP2013/0626852013.04.23A61P25/20(2006.01)(87)PCT国际申请的公布数据A61P25/24(2006.01)WO2013/162050JA2013.10.31A61P25/28(2006.01)A61P29/00(2006.01)(73)专利权人NRL制药股份有限公司A61P31/04(2006.01)地址日本神奈川县A61P31/12(2006.01)(72)发明人佐藤淳加贺谷伸治A61P35/00(2006.01)(74)专利代理机构隆天知识产权代理有限公司A61P37/02(2006.01)72003C07K14/79(2006.01)代理人张永康李英艳C12N15/09(2006.01)C12P21/02(2006.01)(续)(51)Int.Cl.C07K19/00(2006.01)(56)对比文件A01H5/00(2018.01)JP2003512011A,2003.04.02,(续)A01H6/00(2018.01)审查员温婧A01K67/027(2006.01)A61K38/16(2006.01)权利要求书2页说明书20页A61P1/00(2006.01)序列表10页附图27页(54)发明名称与乳铁蛋白或者乳铁蛋白的生物活性片断或肽乳铁蛋白融合蛋白及其制备方法形成的融合蛋白,以(LF-s-Y)n或(Y-s-LF)n来表(57)摘要示,式中,LF表示乳铁蛋白或者乳铁蛋白的生物本发明的目的在于,提供一种能够保留天然活性片断或肽,Y表示含有FcRn结合区的蛋白质乳铁蛋白的生物活性、显著延长在体内的寿命、或肽,s表示0~10个任意的氨基酸的序列,n表示临床应用效果优于天然乳铁蛋白和基因重组型1~10的整数。乳铁蛋白的乳铁蛋白融合蛋白及其制备方法等。本发明提供一种融合蛋白或其变异体,其中,该CN104245739B融合蛋白是由含有FcRn结合区的蛋白质或者肽[转续页]CN104245739B2/2页[接上页](51)Int.Cl.(56)对比文件A61P1/16(2006.01)JP2000511424A,2000.09.05,A61P3/06(2006.01)JP2002520045A,2002.07.09,2CN104245739B权利要求书1/2页1.一种融合蛋白或在所述融合蛋白上附加有信号肽和标签序列中的至少一者的变异体,其中,该融合蛋白是由含有FcRn结合区的蛋白质或肽与乳铁蛋白形成的融合蛋白,并且,以(LF-s-Y)n或(Y-s-LF)n来表示,并且含有FcRn结合区的蛋白质或肽,含有选自IgG的重链Fc区、Fc区的CH2结构域和CH3结构域、Fc区的CH2结构域中的任意物质,并且,不存在Y的铰链区,式中,LF表示乳铁蛋白,Y表示含有FcRn结合区的蛋白质或肽,s表示0~10个任意的氨基酸的序列,n表示1~10的整数。2.如权利要求1所述的融合蛋白或在所述融合蛋白上附加有信号肽和标签序列中的至少一者的变异体,其中,融合蛋白是单体或二聚物,n=1或2。3.如权利要求1所述的融合蛋白或在所述融合蛋白上附加有信号肽和标签序列中的至少一者的变异体,其中,融合蛋白是单体。4.如权利要求1~3中的任一项所述的融合蛋白或在所述融合蛋白上附加有信号肽和标签序列中的至少一者的变异体,其中,融合蛋白保留着天然乳铁蛋白或基因重组型乳铁蛋白的50%以上的铁螯合能力。5.如权利要求1~3中的任一项所述的融合蛋白或在所述融合蛋白上附加有信号肽和标签序列中的至少一者的变异体,其中,融合蛋白是以选自于由乳铁蛋白受体、IgG受体以及白蛋白受体所构成的组中的至少一种受体为介而被摄取的。6.如权利要求4所述的融合蛋白或在所述融